生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

血管平滑筋細胞の増殖を阻害するための熱感受性ポリマーからのラパマイシンのin vitro放出

朱偉偉、正木貴久、アルフレッド・K・チャン、スティーブン・E・カーン

血液透析用動静脈グラフトは、血管平滑筋細胞（SMC）の増殖により吻合部に狭窄が生じることが多い。この狭窄を予防するため、我々は、注射可能な生分解性ポリマーReGel®を用いて、抗増殖剤ラパマイシンを血管周囲に持続的に送達する戦略を開発してきた。本研究では、ReGelから放出されるラパマイシンのin vitro動態と、ヒトおよびブタの静脈および動脈SMCの増殖を阻害するその有効性を検討した。ReGelからの放出を研究するため、ラパマイシンをReGelと混合し、放出媒体中で37℃でインキュベートした。放出媒体は定期的にサンプリングし、UVでラパマイシン濃度を測定した。ラパマイシンの細胞内取り込みと放出は、SMCをラパマイシンとともに様々な期間インキュベートすることによって調べられました。細胞内薬物はHPLCで抽出され、測定されました。ストックラパマイシンとReGelから放出されたラパマイシンの抗増殖効果と細胞毒性は、それぞれ細胞計数と乳酸脱水素酵素（LDH）放出アッセイを使用して調べられました。ラパマイシンは、52日間ReGelから持続放出パターンを示しました。細胞膜を介したラパマイシン輸送の動態は、受動拡散メカニズムと一致していました。ReGelから放出されたラパマイシンは、遊離薬物と同様の抗増殖活性を示しました。私たちの結果は、ReGelを使用したラパマイシンの持続送達の概念を、血液透析動静脈グラフト狭窄の予防のためのSMC増殖を阻害する有望な戦略として支持しています。