生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な成人における経口デスベンラファキシンの薬物動態、安全性、忍容性に対する年齢と性別の影響

アリス・I・ニコルズ、リエット・S・リチャーズ、ジェシカ・A・ベール、ジョエル・A・ポゼナー、リチャード・フルンシロ、ジェフリー・ポール

背景: デスベンラファキシン (デスベンラファキシン コハク酸塩として投与) は、大うつ病性障害の治療薬として承認されているセロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤です。この薬は主に腎排泄により変化せずに排出されるため、腎クリアランスに影響する可能性のある年齢や性別などの患者要因の影響を特徴付けることが重要です。方法: オープンラベルの入院試験で、年齢 (若年者 18-45 歳、高齢者 65-75 歳、超高齢者 75 歳超) と性別で分類した健康な成人を対象に、デスベンラファキシンの単回経口投与の薬物動態、安全性、忍容性を評価しました。結果:デスベンラファキシンは、すべての年齢層で一般的に忍容性が良好で、ゆっくりと吸収されました。女性の最高血漿濃度（C max ）の平均値は男性のそれを上回り（P<0.001）、女性の方がC max までの時間が短かった（P=0.011）。若年参加者と比較すると、非常に高齢の参加者では、平均総血漿濃度時間曲線下面積（AUC）およびC max 値はそれぞれ55%および32%高かった。これらの差は主に腎機能の低下によるものであった。結論：年齢および性別コホート全体で経口デスベンラファキシンの薬物動態に小～中程度の差があったが、その差の大きさは性別または年齢のみに基づいた特定の用量調整を正当化するものではない。75歳以上の患者に対する用量を決定する際には、腎クリアランス低下の可能性を考慮する必要がある。