生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

短縮AUC法がヒトにおける薬物生物学的同等性に与える影響

ナジ・M・ナジブ、イサム・セイラム、ラナ・ハサン、ナシル・M・イドカイデク

本研究の目的は、健常者におけるさまざまな薬物の生物学的同等性に対する切断曲線下面積 (AUC) 法の使用の効果を調査することです。モデル薬物として、クロピドグレル、グリメピリド、ロサルタン、カルベジロール、カルバマゼピン、ジアゼパム、ドネペジル、トラマドール、およびレパグリニドを使用しました。クロスオーバー設計を用いて、24～38 人の健常被験者が各研究に参加しました。血漿中濃度下面積 (AUC 0-t 、AUC 00 )、最高濃度 (C max )、および最高濃度到達時間 (T max ) の個々の分布動態パラメータは、すべてのデータ ポイントを使用して、Kinetica プログラム V 4.2 を使用したノンコンパートメント解析によって計算されました。さらに、切断 AUC は、参照製品の T max の中央値まで計算されました。AUC 切断による研究結果間に直接的な相関は示されませんでした。対数変換された AUC 0-t 、 AUC 00 、および C max の 90 % 信頼区間は、対数変換された切り捨て AUC の 90 % 信頼区間と必ずしも一致しませんでした。さらに、対数変換された AUC 0-t 、 AUC 00 の 90 % 信頼区間はすべての薬剤で合格しましたが、 C max は 3 つの薬剤で不合格となり、切り捨て AUC は 7 つの薬剤で不合格となりました。これは、切り捨て AUC よりも C max 、 AUC 0-t 、 AUC 00 の方が、生物学的同等性試験の目的である製剤の違いを判断するのに正確であることを示しています。被験者内変動は、 AUC 0-t 、 AUC 00 、および Cmax の変動と比較して、通常は切り捨て AUC の方が大きいことが示されました。このため、サンプル サイズが切り捨て AUC パラメータの計算に不十分となり、その限界内での失敗率が高くなりました。これらの結果は、EMEA ガイドライン草案で推奨されているように、迅速な吸収が重要となる薬剤の生物学的同等性をサポートするために切り捨て AUC を使用しないことを示唆しています。