生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な被験者におけるデスベンラファキシンの薬物動態に対する食物の影響

アリス・I・ニコルズ、リエット・S・リチャーズ、ジェシカ・ベアレ、ジョエル・A・ポゼナー、ジェフリー・ポール

セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤デスベンラファキシンは、25～900 mg の用量で線形かつ用量比例的な薬物動態を示します。健康なボランティア (N=33) におけるデスベンラファキシンの薬物動態、安全性、忍容性に対する食事の影響を、この単回投与、非盲検、ランダム化、4 期、4 シーケンス、クロスオーバー、入院患者試験で評価しました。デスベンラファキシン 200 mg を、一晩絶食後、または低脂肪、中脂肪、高脂肪の朝食後に投与しました。血液サンプルは 72 時間にわたって採取しました。薬物動態パラメータは、分散分析を使用して投与条件間で比較しました。デスベンラファキシンの最高濃度に達するまでの時間の中央値は、絶食状態では約 6 時間で、食事と一緒に投与した場合は約 2～4 時間遅れました。食事は、見かけの経口投与クリアランスおよび見かけの終末相消失半減期の値には影響を及ぼさなかった。高脂肪条件下での最高血漿濃度を除き、最高血漿濃度および血漿濃度対時間曲線下面積は、一晩絶食と比較して、各食事条件下で生物学的同等性試験基準を満たした（90%信頼区間は80%～125%の範囲内）。高脂肪条件下での最高血漿濃度のわずかな上昇は、臨床上問題なかった。デスベンラファキシンは絶食および摂食条件下で忍容性が高かった。これらの結果は、デスベンラファキシンを食事の有無にかかわらず投与するかどうかを検討する際、薬物動態は要因ではないことを示唆している。