生化学と分析生化学

概要

薬物代謝と酸化ストレス：細胞メカニズムと新たな治療の洞察

シャルミスタ・バナジー、ジョティルモイ・ゴーシュ、パラメス・C・シル

薬物代謝中に生成される酸化ストレスは、多くの恐ろしい病気の発生源および進行源として作用します。この過程で形成される反応性代謝物は酸化ストレスを引き起こし、薬物代謝酵素の機能を損ない、毒性につながる可能性があります。したがって、薬物誘発性毒性のメカニズムを調査し、細胞毒性を最小限に抑えることができるように治療法を見つけることが重要です。このレビューでは、さまざまな薬物および内因性分子のシトクロムP450媒介代謝中の活性酸素種の生成メカニズム、アラキドン酸のシトクロム媒介代謝、およびその代謝物である20-ヒドロキシ-5,8,11,14-エイコサテトラエン酸の心血管疾患における役割に焦点を当てています。このレビューの目的は、薬物代謝中の活性酸素種の生成メカニズム、疾患における薬物代謝酵素の関連性、および細胞毒性を最小限に抑えるのに役立つ抗酸化療法の役割に関する最新の知識を提供することです。医薬品の発見における最大の課題は、薬物代謝における酸化ストレスによる薬物毒性の予測不可能な性質です。これらの困難は、毒性代謝物の形成を阻害するか、毒性代謝物の毒性を改善するために元の化合物の構造を変更することで克服できます。薬物毒性を軽減するもう 1 つの側面は、薬物代謝酵素の阻害です。