生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

ヒトにおける皮下投与および吸入投与後のインスリンおよびグルコース濃度を用いて測定した吸入インスリンの相対的バイオアベイラビリティ（BA）の違い

チョン・S・クック、ポール・W・ヴァライティス、アンドリュー・ブルガー、ティム・ハイセ、ジェリー・ガス、ローラ・アンダーソン、ジャニス・トロガー、スティーヴ・ホワイト、ユタ・エッカーズ、レゼク・ノゼック、クラウス・レイブ、ルッツ・ハイネマン

BA は、薬物の血漿濃度 (薬物動態パラメータ) と薬理学的効果 (薬力学的パラメータ) の両方を使用して決定できます。ただし、結果として得られる BA の評価は大幅に異なる場合があります。相対 BA 研究 (N=30) では、10 IU (0.35 mg) の Actrapid ® を皮下投与し、正常血糖クランプ条件下で Cyclohaler TM ドライ パウダー吸入器を使用して投与された 6.5 mg の組換えヒトインスリン吸入粉末 (RHIIP) と比較しました。吸入投与後の相対 BA は、皮下投与と比較すると、ベースライン調整インスリンおよびグルコース注入速度 (GIR) を使用して決定した場合、それぞれ 12.0±1.8% および 6.3±0.6% でした。観察された BA の差を説明するために、薬物動態-薬力学モデルが開発され、10 IU の皮下投与量を固定した状態で吸入インスリンの異なる投与量における BA が予測されました。3.25 mg 吸入インスリンおよび GIR に対して予測された BA は、それぞれ 12% および 7.5% でした。2 つのインスリン製剤の効力を比較すると、Actrapid ® は RHIIP 製剤よりも約 1.4 倍大きいことが示されました。さらに、GIR の AUC 値を効力に基づいて正規化すると、3.25 mg RHIIP 投与量に対して予測された BA は約 11% でした。したがって、インスリンおよびグルコースに依存する BA の差は、RHIIP と Actrapid ® 間の非線形薬物動態-薬力学関係および効力の差によって説明できます。