ジャーナル・オブ・ファーマコビジランス

概要

糖尿病と血液脳関門機能障害：概要

シカ・プラサド、ラヴィ・K・サージャ、プージャ・ナイク、ルカ・ククッロ

糖尿病に関連する中枢神経系(CNS)への障害は、1 型および 2 型糖尿病患者や実験動物モデルで明確に記録されています。これらの神経障害には、血行動態障害 (脳卒中など)、血管性認知症、認知障害 (軽度から中等度)、および多くの神経化学的、電気生理学的、行動的変化が含まれます。糖尿病誘発性 CNS 合併症の根本原因は多因子であり、比較的ほとんど解明されていませんが、血液脳関門(BBB) の損傷が糖尿病依存性 CNS 障害に重要な役割を果たしていることは明らかです。血漿グルコース レベルの変化 (高血糖または低血糖) は、BBB 輸送機能の変化 (グルコース、インスリン、コリン、アミノ酸など)、完全性 (タイトジャンクションの破壊)、および CNS 微小毛細血管の酸化ストレスに関連しています。最後の 2 つは、終末糖化産物受容体 (RAGE) の上方制御と活性化の潜在的な原因を示唆しています。このI型膜タンパク質は、血液中のアミロイドβ（Aβ）をBBBを介して脳に輸送するため、2型糖尿病（T2DM）とアルツハイマー病（AD、「3型糖尿病」とも呼ばれる）との関連が確立されています。高血糖は、脳虚血の進行と、その結果生じる二次的脳損傷の増強に関連しています。大きく不均一な脳微小血管床の血管障害を検出し、生体内での高血糖と低血糖の影響を分析することは困難であり、特に糖尿病がBBBに及ぼす影響に関して物議を醸す結果となっています。この記事では、糖尿病がBBBの完全性と機能に及ぼす影響、および高血糖と低血糖の特定の脳微小血管への影響に関する主要な知見と現在の知識をレビューします。