生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

シクロスポリンの溶出試験のための HPLC-UV 法の開発と検証: 異なる国のブランド品とジェネリック品の測定への応用

バドル・アルジョハニ、ファイサル・アロタイビ・F、エッサム・ガザリー、ジャベル・アル・ジャベル、デイビッド・ペレット、アソル・ジョンストン

シクロスポリンは、臓器移植後の免疫抑制剤として使用されています。最近、ジェネリック医薬品の使用、特に治療指数の狭い薬剤（NTID）の使用について多くの疑問が提起されています。この研究では、シンプルな高速液体クロマトグラフィー（HPLC）法が開発され、検証され、溶解試験におけるシクロスポリンの検出に適用されました。この研究には、コロンビア（C）、エジプト（E）、インド（I）、ヨルダン（J）、パキスタン（P）、サウジアラビア（S）、およびトルコ（T）から入手した7つのシクロスポリン製品（ゼラチンカプセル）が含まれていました。溶解試験はすべてのカプセルで実施しました。条件は次のとおりです。装置2（Pharmatest、ドイツ）の媒体として500 mlの脱イオン水、温度37.5 ± 0.5°C、50回転/分、サンプリング時間は5、10、15、30、60、90分で、サンプルごとに5 mlでした。 HPLC 分離は、50 ± 0.3°C に保たれた C18 カラム、5 μm、(4.6 × 250 mm、ACE 5) で行われました。分析物は、25 分間の実行時間にわたって、アセトニトリルと水 (70+30%) および 0.03% トリフルオロ酢酸を使用して、0.7 ml/分で等濃度に溶出されました。標準範囲にわたるシクロスポリンの日内および日間の不正確さは、それぞれ <5% および <4% でした。アッセイの精度は、シクロスポリンの標準曲線濃度範囲 0.1 ～ 2 mg/ml で真値の ± 13% 以内でした。検出下限と検出上限は、それぞれシクロスポリン 0.001 mg/ml と 2 mg/ml でした。すべてのブランド (S、T、P、J、E) と 1 つのジェネリック (C) は、90 分後にシクロスポリンの 80% 以上を示しました (それぞれ 90.3、100、90.4、82.7、81.4、90.6%)。1 つのジェネリック (I) は、ラベルの量の最小パーセンテージを下回る 69.1% を示しました。ブランド (T) と比較して、統計分析により、ブランドとジェネリックの平均パーセンテージ含有量に有意差 (P<0.0001) が示されました。ブランド (E、J、P、および S) の 95% 信頼区間の範囲は、それぞれ (72.2-91.8)、(73.4-93.3)、(80.2-101.9)、(80.1-101.8) であり、ジェネリック (C) と (I) ではそれぞれ (80.3-102.1)、(61.3-77.9) でした。これらの結果に基づいて、シクロスポリン製剤の一部にはラベルに表示された正確な質量が含まれておらず、大多数にはまだ特定されていない不純物が含まれていると結論付けました。