生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

LC-MS/MS による全血中のフィンゴリモドの測定: 生物学的同等性試験への応用

タウフィク・アラファテ、アハメド・アブ＝アワド、バジル・アラファト、アサド・シャヒン、ハディル・アロタイビ、モナ・ブスタミ

全血中のフィンゴリモド塩酸塩の臨床測定のための新しい生体分析液体クロマトグラフィータンデム質量分析法が開発され、検証されました。この方法は、並行オープンラベル設計、無作為化単回投与、および絶食条件下での健康な成人男性による2つの治療後の生物学的同等性研究に適用されました。標識内部標準（IS; Fingolimod-D4）を含むフィンゴリモドは、液液抽出によってヒトの血液から抽出され、Fortis UniverSil Cyanoカラムによってマトリックスからクロマトグラフィーで分離されました。確立された方法は、スパイク血液の12〜1200 pg/mlの較正ダイナミックレンジにわたって検証されました。1回の期間に、42人の健康なボランティアの各被験者は、試験製品または参照製品のいずれかの0.5 mgフィンゴリモド塩酸塩カプセルの単回投与を受けました。試験製品の血中フィンゴリモドのC _max、AUC _0-t、およびT _maxの薬物動態パラメータを計算し、参照製品と比較しました。フィンゴリモドとISは、質量フィルターのm/z 308.4 → 255.3（フィンゴリモドの場合）、312.4 → 259.3（ISの場合）で、多重反応モニタリング（MRM）スキャンモードで陽性検出されました。すべての検証結果は、欧州の生物分析法ガイドラインに従った許容基準内でした。Gilenya ^®のAUC _0-72、C _max、T _maxの現在の結果は、試験製品から得られた対応するパラメーターと生物学的に比較可能でした。検証された方法は、並行期間設計に従ってヒト全血からフィゴリモド0.5 mgカプセルを調査する生物学的同等性研究にうまく適用されました。