ジャーナル・オブ・ファーマコビジランス

概要

自発報告システムを用いたフルオロキノロン系抗生物質に関連するQT延長症候群の発症率に影響を与える併用薬の検出

松尾潤、山折智*、村井健太郎、三村朗、大森茂

背景：フルオロキノロン系抗生物質（FQ）はQT延長症候群（LQTS）を引き起こすことが知られている。しかし、LQTSの発症率を高めるFQ薬と非FQ薬の併用については、広く研究されていない。ここでは、自発報告システムを使用して、FQ誘発性LQTSのリスクに影響を与える併用薬を分析した。
方法：日本の医薬品有害事象報告（JADER）データベースの有害事象報告を評価した。報告オッズ比（ROR）とその95％信頼区間（CI）をシグナル検出に適用した。さらに、薬剤関連LQTSの発現までの時間データを評価した。
結果：ガレノキサシン、モキシフロキサシン、シプロフロキサシンの単独使用は、それぞれ ROR（95% CI）3.16（2.24 – 4.44）、7.65（5.29 – 11.07）、1.98（1.06 – 3.70）で、LQTS と有意に関連していました。ガレノキサシンとジソピラミドの併用は、ジソピラミドなしのガレノキサシンの使用（ROR、2.59、95% CI、1.78 – 3.78）やガレノキサシンなしのジソピラミドの使用（ROR、67.26、95% CI、54.18 – 83.49）よりもはるかに高い ROR 884.18（95% CI、106.41 – 7346.92）を示しました。 FQ単独の発現までの期間の中央値（3.00日）は、ベプリジル（49.00日）、ジソピラミド（26.50日）、クラリスロマイシン（9.50日）、ファモチジン
（11.00日）よりも有意に短かった（すべてp<0.001）。対照的に、LQTSの発現までの期間は、FQ単独投与と、FQとこれら4つの非FQ薬の併用（4.00日）との間に有意差はなかった（p=0.9363）。
結論：併用するとFQ関連LQTSのリスクが上昇する可能性がある薬剤を特定した。ガレノキサシンなど、ジソピラミドとFQの併用には注意が必要である。