生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

インスリンの経口投与のためのキトサン-デキストラン硫酸微粒子の設計とin vitroおよびin vivoでの特性評価

ミハイル・A・ペチェンキン、ナデジダ・G・バラブシェビッチ、イワン・N・ゾロフ、ルボフ・K・スタロセルツェワ、エレナ・V・ミハルチク、ウラジミール・A・イズムルドフ、ナタリア・I・ラリオノワ

微粒子は、ヒトインスリンとデキストラン硫酸（DS）によって形成された微小凝集体上にキトサン（Ch）とデキストラン硫酸（DS）を層ごとに堆積させることによって製造された。負に帯電した微小凝集体をCh、DS、およびChで連続的に処理すると、高いインスリン封入効率（インスリンの初期量の65%）および負荷量（50% w/w）を有する、小さい（約10 μm）正に帯電した微粒子が得られた。胃および上部小腸の侵襲性媒体に対応するpH範囲1.0～6.0では、固定化されたタンパク質のほぼすべてが不溶性のままであったが、pH 7.4では、1時間のインキュベーション中にインスリンの約90%が放出された。カプセル化されたインスリンは、溶液中の天然インスリンよりもプロテアーゼ作用に対して抵抗性があり、模擬膵液で1時間インキュベーションした後、カプセル化されたインスリンの60%のみが分解したのに対し、溶液中のインスリンはほぼ完全に分解した。生体内実験では、マイクロ粒子にカプセル化されたインスリンは、ウサギと糖尿病ラットに経口投与後、生物学的活性を維持し、長期にわたる低血糖効果を発揮することが実証されました。経口投与されたカプセル化されたインスリンのバイオアベイラビリティは 11% でした。生成されたマイクロ粒子は生体適合性、生分解性、粘膜付着性があり、ヒトの経口インスリン送達システムの開発に使用できます。