生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

放出制御製剤中のオキシントモジュリン類似体の皮下バイオアベイラビリティの低下は、ラットの皮膚代謝によって引き起こされる可能性がある

メンメン・ワン、デヴィッド・デフランコ、キャサリン・ライト、シェイキー・クアジ、ジャンチン・チェン、ジェニファー・スペンサー・ピアス、イマン・ザグロウル、ロジャー・パク、ラミン・ダルヴェール、アディティア・クリシュナン、ミレーヌ・ペロー、レイ・サン、ジョセフ・オザー、シン・シュー

目的：制御放出製剤で は半減期が延長されているにもかかわらず、皮下投与後のオキシントモジュリン類似体であるペプチド A の生物学的利用能が即時放出製剤と比較して制御放出製剤では低下する原因を解明するために、in vivo および in vitro 研究を実施した。

方法ラットにペプチドAまたは[I125]ペプチドAを静脈内または皮下投与した後、血漿、尿、糞便および/または皮膚を含む一連の組織中の濃度を測定した。用量回復、薬物動態パラメータおよび皮膚吸収動態を推定した。ラットにおけるin vitro皮膚安定性も[I125]ペプチドAについて実施した。in vivoおよびin vitro研究から皮膚におけるペプチド分解を解明するために、HPLCラジオクロマトグラフィーを使用した。

結果[125I] ペプチド A の皮下投与後、全放射能がほぼ完全に回復したことから、吸収が不完全だったために被曝が減少した可能性は排除されました。皮下投与後の注射部位から採取した皮膚サンプル、または in vitro 皮膚安定性試験から採取した皮膚サンプルでは、​​HPLC ラジオクロマトグラフィーによるペプチド A の主要な分解ピークが観察されました。

結論皮膚におけるペプチドの安定性を試験できるように、in vitro 研究が開発されました。in vivoおよび in vitro 研究の
両方の結果から、制御放出製剤で皮下投与された後、注射部位に長時間滞留する間にペプチド A が皮膚で分解されると、半減期が長くなるにもかかわらず、皮下バイオアベイラビリティが低下する可能性があることが示唆されました。したがって、半減期を延ばすための適切な戦略を選択する際には注意が必要です。皮膚におけるペプチドの安定性を試験できるように、in vitro 研究が開発されました。in vivo および in vitro 研究の両方の結果から、制御放出製剤で皮下投与された後、注射部位に長時間滞留する間にペプチド A が皮膚で分解されると、半減期が長くなるにもかかわらず、皮下バイオアベイラビリティが低下する可能性があることが示唆されました。したがって、半減期を延ばすための適切な戦略を選択する際には注意が必要です。