生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康なボランティアにおけるフルチカゾンプロピオン酸エステル HFA pMDI 250 Mcg/回の投与のスペーサーデバイスの有無による全身および肺のバイオアベイラビリティの比較

ガーグ M、ナイドゥ R、ビルハデ A、アイヤー K、ジャダブ R、レベロ J、モルデ N、ブラシアー B

フルチカゾンプロピオン酸エステル (FP) は、経口投与後に全身活性をほとんどまたは全く示さない局所活性コルチコステロイドであり、あらゆる重症度の喘息の予防管理に適応があります。これらの研究の目的は、健康なボランティアで、スペーサーデバイスの有無にかかわらず、フルチカゾンプロピオン酸エステルの 2 つのハイドロフルオロアルカン (HFA) 製剤の全身曝露と肺沈着を評価することでした。研究 1 は、空腹状態の健康なボランティア 32 名を対象に、容積スペーサーなしでランダム化、単回投与、実験室盲検、2 シーケンス、4 期間、クロスオーバー反復設計でした。研究 2 は、空腹状態の健康なボランティア 28 名を対象に、容積スペーサーありでランダム化、単回投与、実験室盲検、2 シーケンス、2 期間、クロスオーバー設計でした。両方の研究で、14 日間のウォッシュアウト期間が設定されました。薬物動態プロファイリングのため、投与後 36 時間以内に血液サンプルを採取しました。安全性評価には、バイタルサイン、臨床検査パラメータの評価、有害事象のモニタリングが含まれます。検証済みの LC-MS/MS 法を使用して、フルチカゾンプロピオン酸エステルの血漿濃度を測定しました。研究 1 におけるフルチカゾンプロピオン酸エステルの試験 (T) と参照 (R) の差の 90% CI は、Cmax で 97.46-112.34、AUC0-t で 98.55-113.06 でした。研究 2 におけるフルチカゾンプロピオン酸エステルの試験と参照の差の 90% CI は、Cmax で 88.13-104.88、AUC0-t で 96.21-111.22 でした。フルチカゾンプロピオン酸エステルの Cmax と AUC0-t の両方の 90% CI (T/R) は、両方の研究において 80 ～ 125% の生物学的同等性限界内でした。したがって、フルチカゾンプロピオン酸エステル HFA pMDI 250 mcg/回の試験製剤と参照製剤は、スペーサーデバイスの有無にかかわらず、全身曝露と肺沈着において同等であると結論付けられました。