生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

サルメテロールの2つのハイドロフルオロアルカン製剤の薬物動態および薬力学的効果の比較

モルデ N、レベロ J、ブラシアー B、ガーグ M、ナイドゥ R、ビルハデ A、アイヤー K、ジャダブ R

はじめに: 加圧式定量噴霧式吸入器を使用して投与されるサルメテロールキシナホ酸塩の 2 つのハイドロフルオロアルカン (HFA) 製剤 (試験 HFA 製剤、Cipla Ltd.、インド、参照 HFA 製剤、Allen and Hanburys、英国) の薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) 効果を比較する。方法: 健康な被験者でサルメテロールキシナホ酸塩の 2 つの HFA 製剤 (1 回の投与あたり 25 μg) の有効性と安全性を比較する 3 つの独立したランダム化クロスオーバー PK 研究と 1 つの PD 研究を実施した。2 つの製剤の PK 評価は、活性炭遮断なし、活性炭遮断あり、および Volumatic スペーサーデバイスありの状態で単回投与を使用して実施した。また、3 つの異なる用量 (50 μg、150 μg、および 300 μg) を使用して 2 つの製剤の全身曝露を評価する PD 研究も実施した。結果: 活性炭なしのPK試験では、2つの製剤間のAUC0-tの差の90% CIは、80〜125%の生物学的同等性限界内でしたが、Cmaxは生物学的同等性の上限をわずかに超えて136%となりました。活性炭ありのPK試験では、2つの製剤間のCmaxの差の90% CIは、80〜125%の生物学的同等性限界内でしたが、AUC0-tは生物学的同等性の上限をわずかに超えて128%となりました。そのため、わずかに高い全身曝露の影響はPD試験でさらに評価されました。PD試験では、心拍数や血清カリウムなどの主要なPDエンドポイント、および血糖値やQTc間隔などのその他の安全性PDエンドポイントに対して、試験製剤の全身安全性への影響は大きくないことが確認されました。スペーサーありのPK試験では、試験製剤と参照製剤の生物学的同等性が実証されました。両製剤は安全で忍容性が良好でした。結論: サルメテロールの試験 HFA 製剤は、スペーサーの有無にかかわらず、サルメテロールの参照 HFA 製剤と治療的に同等でした。