生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な被験者における2種類の経口ペランパネル製剤のバイオアベイラビリティの比較：ランダム化、非盲検、単回投与、2方向クロスオーバー試験

エリノ GA、フェレダー EC、オテロ AM、ディアス L、サクソン M、モンデロ N、ロルダン EJA

背景:ペランパネルは、てんかんの補助治療として有効なグルタミン酸非競合性受容体拮抗薬です。ペランパネルのジェネリック製剤とブランド製品間のバイオアベイラビリティの比較に関する研究は、文献に発表されていません。したがって、本研究の目的は、新規の医薬品同等品である 12 mg フィルムコーティング錠製剤と参照製品間のバイオアベイラビリティを比較し、生物学的同等性を評価することです。

方法:健康なボランティア(n=24)を対象に、オープンラベル、ランダム化シーケンス、2期、2治療、単回投与、クロスオーバー設計の研究を実施した。治療は42日間のウォッシュアウト期間で分割された。すべてのボランティアがインフォームドコンセントに署名した。ケトレー指数が19～29 kg/m2で、妊娠および授乳中のない21～55歳の女性を含む男女の健康な被験者が登録された。血液サンプルはEDTAとともに168時間かけて吸引採血され、ペランパネルの血漿レベルはHPLC/蛍光法で測定された。試験治療および参照治療の単回経口投与後の薬物動態(PK)変数(Cmax、AUC0-last、およびAUCinf)は、自然対数変換データを使用して非コンパートメントPKモデルで分析され、2治療クロスオーバー設計のANOVAで比較された。 2 つの製剤間の生物学的同等性は、対数変換された PK パラメータの幾何平均の比率に対応する 80 ～ 125% の範囲に含まれる 90% 信頼区間 (CI) を使用して評価されました。

結果:製品間のバイオアベイラビリティは同等であると判定されました。試験製剤と参照製剤は、PK 変数に対するランダム効果として、期間、順序、治療、順序内のボランティアの固定効果に関して統計的に有意な差を示しませんでした。Cmax、AUC0-last、AUCinf の比率の推定ポイントと 90% CI は、それぞれ 0.92 (0.83-1.03)、1.04 (0.98-1.10)、0.98 (0.86-1.11) でした。製剤は同等の安全性と忍容性を示しました。

結論:新規医薬品同等品であるペランパネル 12 mg フィルムコーティング錠も、対照製品と生物学的同等性を示した。したがって、両薬剤は互換性がある。