生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

メキシコの健康な被験者におけるカルバマゼピンの2つの即席固形製剤と先発剤のバイオアベイラビリティの比較

アウリヘナ・アントゥネス・デ・アラウホ・フェレイラ、ジェルラン・ベルナルド・コエーリョ・グエラ、リリアン・グレース・ダ・シルバ・ソロン、エステラ・ディビルドックス、ホセ・ペレス＝ウリサール、アブラハム・エスコベド＝モラティラ、イルマ・トーレス＝ロケ、マリセラ・マルティネス＝デルガド、フアン・ラモン・サパタ＝モラレス、ルイス・アルベルト・リラ・ソアレスそしてアマドールコバルビアス ピネド

即席処方または適応外処方は違法ではなく、臨床的および経済的に適切な場合もあります。ただし、臨床的、安全性、倫理的問題が数多く伴います。これらの製品を特許医薬品の代わりに使用する前に、生物学的同等性が証明されなければなりません。本研究では、単施設、オープン、ランダム化、単回投与、2期間クロスオーバー、2シーケンスのパイロットアッセイ（n=6の2つのサブグループ）を実施し、2種類の即席カルバマゼピンカプセル（200 mg）の生物学的利用能を、A-Formula®（A）およびFormule®（B）と、先発医薬品Tegretol®（C）の錠剤と比較して評価しました。12人の健康なボランティアが2つのアームのいずれかに無作為に割り付けられ、1つの試験/参照製剤が投与され、2週間のウォッシュアウト期間の後、もう1つの化合物が投与されました。投与後72時間にわたって採血が行われ、カルバマゼピンのレベルがHPLCで測定されました。研究の主な知見には、即時カプセルの投与後、参照薬と比較して血漿カルバマゼピンのピークが速かった（Tmax：それぞれA：6.58時間、B：4.83時間対8.25～10.00時間）ものの、Cmax（A：3.32 μg/mL、B：3.10 μg/mL対C：3.14～2.85 μg/mL）にもAUC0-t（A：116.34 μg*h/mL、B：145.66 μg*h/mL対C：123.18～138.37 μg*h/mL）にも変化が見られなかったことが含まれます。消失半減期は38.64～61.29時間の範囲でしたが、すべての製剤間で差は見られませんでした。生物学的同等性統計を使用すると、A-Formula® または Formule® は AUC0-t に関しては Tegretol® と生物学的同等性があるように見えますが、Cmax に関してはそうではありません。結論として、カルバマゼピンの即席カプセル 2 種類、A-Formula® と Formule® は即時型 Tegretol® の参照錠剤と同様の濃度時間プロファイルを示すことが実証されましたが、生物学的同等性と互換性を確認するには、より長いサンプル サイズでのさらなる研究が必要です。