生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な被験者におけるシクロベンザプリンとカフェインのバイオアベイラビリティと薬力学的側面の比較および眠気強度への影響

ロニウソン・A・モレノ、カルロス・エドゥアルド・スヴェルドロフ、ロジェリオ・A・オリベイラ、サンドロ・エヴァンディル・オリベイラ、ディエゴ・カーター・ボルヘス、マリステラ・H・アンドラス、ミリアム・C・サルバドーリ、ネイ・カーター・ボルヘス

イミプラミンを内部標準（IS）として使用し、ヒト血漿中のシクロベンザプリンを測定するための特異的で高速かつ高感度のLC-MS/MS分析法が開発された。定量限界は0.05 ng/mLで、この方法は0.05～50 ng/mLの範囲で直線性を示した。シクロベンザプリンとISの保持時間はそれぞれ2.74±0.2分と2.69±0.2分であった。この方法のバッチ内精度と正確度はそれぞれ2.90～9.72%、91.63～107.33%であった。バッチ間精度は3.37～10.27%、バッチ間正確度は96.13～106.10%であった。シクロベンザプリンを含む 2 種類の異なる製剤 (シクロベンザプリン 10 mg とカフェイン 60 mg を含む試験錠剤 (Miosan ® /カフェイン) と、同じ製薬会社が製造したシクロベンザプリン 10 mg のみを含む参照 Miosan ®) の薬物動態と相対的バイオアベイラビリティを評価するために、この分析法を適用しました。薬物動態分析に加えて、カフェインの効果を評価するために、拘束期間中の眠気の強度の薬物動態評価を実施しました。この研究では、投与間のウォッシュアウト期間を 14 日間としたランダム化 2 期間クロスオーバー試験で 34 人の被験者を評価しました。 C max および AUC inf の個々の比率 (試験製剤/参照製剤) の 90% 信頼区間に基づいて、試験製剤はシクロベンザプリンの吸収速度および吸収量に関して参照 Miosan ® と生物学的に同等であり、カフェインは相対的な薬物動態パラメータに影響を及ぼさないと結論付けられました。ただし、スタンフォード ポイント分析に基づくと、同じ錠剤製剤で Miosan ® とカフェインを組み合わせると、拘束期間中に観察された眠気の強度が大幅に減少しました。