生化学と分析生化学

概要

バイオテクノロジー会議 2015 : ラットの乳がんに対するウコンの効果に関する生化学的研究 - Soha M Hamdy - ファイユーム大学

ソーハ・M・ハムディ、アブデル・カリム・M・アブデラティフ、ラニア・M・マフード

化学予防は、発がん性化合物の毒性効果を防ぐ最も有望で現実的な方法の 1 つと考えられています。この研究では、7, 12-ジメチルベンズ (a) アントラセン (DMBA) の単回投与 (10 mg/ラット) に対する 120 日間のターメリックの化学予防効果を調査しました。60 匹のラットを 15 匹ずつ 4 つのグループに分けました。グループ I: 対照群、グループ II: 乳がんを誘発する DMBA を注射、グループ III: DMBA 注射の前後に 5% ターメリックを投与、グループ IV: 対照群 2 として 5% ターメリックのみを投与し、4 か月間毎日治療を行いました。実験終了時に、動物は麻酔下で殺処分され、その血清は腫瘍形成マーカー（血清中総シアル酸（TSA）および癌胎児性抗原レベル）、内分泌異常マーカー（血清中プロラクチンおよびエストラジオール）、酸化ストレスマーカー（脂質過酸化、一酸化窒素および総抗酸化物質のMDA）の評価に使用された。乳房組織は悪性腫瘍について検査された。結果は、対照群と比較して、DMBA投与ラットのマロンジアルデヒド（MDA）、癌胎児性抗原（CEA）、総シアル酸、プロラクチン、エストラジオールおよび一酸化窒素の統計的に有意な上昇、および体重および血清中総抗酸化物質の統計的に有意な減少を示したが、ウコンの投与は腫瘍形成、内分泌異常および酸化ストレスのレベルの低下と関連していた。組織病理学的検査により、DMBA誘発ラットに腫瘍の形成が明らかになったが、これらの異常な変化はウコンを補給したラットでは改善された。結論として、これらの結果は、食事にウコンを補給すると、DMBA誘発乳腺腫瘍に対する化学予防活性を伴う抗酸化防御が得られることを示唆している。我々は、放射線照射を受けたげっ歯類乳腺のジエチルスチルベストロール（DES）誘発腫瘍進行に対するクルクミンの化学予防効果を評価した。妊娠したげっ歯類64匹は、妊娠20日目に60Co源からの2.6 Gyのγ線で全身照射され、離乳後に2つのグループに分けられた。39匹のげっ歯類の基準グループに基本食を与え、その後1年間DESペレットを埋め込まれ、33匹（84.6%）に乳腺腫瘍が発生した。 25 匹のげっ歯類は、離乳後、1% クルクミンを含む食事で飼育され、対照群と比較して DES ペレットを与えられた。食事中のクルクミンの摂取により、乳腺腫瘍の発生率 (28.0%) が大幅に減少した。Variiety および Iball の乳腺腫瘍リストもクルクミンによって減少した。クルクミン食で飼育されたげっ歯類は、基準群と比較して、乳腺腺癌および ER(+)PgR(+) 腫瘍の進行率が低下した。クルクミンによる長期治療では、体重および卵巣重量が減少したが、肝臓重量は増加した。対照群と比較して、クルクミンを摂取したげっ歯類では血清プロラクチンの大幅な減少が見られましたが、エストラジオール-17βとプロゲステロンの濃度は両群間でそれほど差はありませんでした。クルクミンは遊離コレステロール、コレステロールエステル、トリグリセリドの蓄積には影響しませんでした。クルクミン食を摂取すると、テトラヒドロクルクミン、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸の蓄積が著しく増加し、血清中のチオバルビツール酸受容体物質の濃度が大幅に低下しました。乳腺の全標本では、クルクミンが対照群の乳腺から形態学的に不明瞭な増殖と分離を引き起こすことが示されました。

These discoveries recommend that curcumin has a strong preventive movement during the DES-subordinate advancement phase of radiation-prompted mammary tumorigenesis. DES, diethylstilbestrol, ER, estrogen receptor, FSH, follicle animating hormone, LH, luteinizing hormone, LPS, lipopolysaccharide, MDA, malondialdehyde, NOS, nitric oxide synthase, PgR, progesterone receptor, TBARS, thiobarbituric corrosive responsive substances. Issue Section: Molecular Epidemiology and Cancer Prevention Presentation Epidemiological studies recommend that diet affects malignancy frequency. Visit utilization of vegetables and organic products diminishes the hazard for human disease. As of late, consideration has been centered around recognizing dietary phytochemicals which can hinder the procedures of carcinogenesis. Concentrates of plants or their fractionated fixings were found to have inhibitory impacts against artificially prompted carcinogenesis. Curcumin is a significant segment of turmeric, the dried rhizome of Curcuma longa L. which is generally utilized as a yellow shading and seasoning operator in food in Asian nations. Business grade curcumin has demonstrated anticarcinogenic action in creatures as showed by capacity to square colon tumor commencement prompted by azoxymethane  and skin tumor advancement instigated by phorbol ester. Moreover, curcumin has been accounted for to have calming action and is a strong inhibitor of responsive oxygen-creating chemicals, for example, lipoxygenase/cyclooxygenase, xanthine dehydrogenase/oxidase and nitric oxide synthase (NOS).

クルクミンの変異原性効果の欠如は、サルモネラチフス菌を用いたエイムス試験において、げっ歯類の肝臓ミクロソーム活性システムの有無によっても証明された。Bhavanishankar らは、クルクミンはさまざまな腫瘍細胞の増殖を抑制することが報告されているが、一般細胞は概ね安全であると考えられているにもかかわらず、ターメリックの液体抽出物 (クルクミンを含む) は無害であることを発見した。本研究では、放射線照射を受けたげっ歯類の乳腺におけるジエチルスチルベストロール (DES) 誘発性腫瘍の進行に対するクルクミンの化学予防効果を評価し、その作用因子の内分泌および薬理学的作用を調べた。食品に着色剤として一般的に使用されるクルクミンは、Aldrich Chemical Co. (ウィスコンシン州ミルウォーキー) から入手した。 1% (w/w) クルクミンを含む飼料は、船橋農場 (千葉、日本) によってスコーン型に調製されました。同様の構造の基本飼料 (MB-1) が対照試験に使用されました。MB-1 の主要成分は次のとおりです。総デンプン 54.1%、タンパク質 24.6%、脂肪 4%、繊維 3.8%、水分 7.7%、デブリ 5.8%。DES、コレステロール、スルファターゼは、Sigma (ミズーリ州セントルイス) から購入しました。β-グルクロニダーゼは、和光純薬工業 (大阪、日本) から購入しました。ペレットは、臨床評価用シリコンチューブ (Dow Corning Co.、ミシガン州ミッドランド) に調製され、3 mg の DES と 27 mg のコレステロールを混合して充填されました。 [2,4,6,7-3H]エストラジオール-17β（活性濃度4 TBq/mmol）、[17α-メチル-3H]R5020（活性濃度3 TBq/mmol）および無名のR5020（17α,21-ジメチル-19-ノル-4,9-プレグナジエン-3,20-ジオン）は、Du Pont/NEN Research Products（マサチューセッツ州ボストン）から購入しました。すべての乳腺腫瘍は、0.1 Mリン酸緩衝液（pH 7.2）で包まれた10％ホルマリンで速やかに固定されました。すべてのパラフィン領域（厚さ4μm）を整列させ、ヘマトキシリンおよびエオシンで再着色しました。腫瘍は、げっ歯類乳腺腫瘍の分類基準に従って、腺癌または線維腺腫と命名されました。