生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

レナリドミドカプセル（25 mg）のバイオ医薬品分類システム（BCS）に基づくバイオウェーバー試験 -ジェネリック腫瘍薬製品の生体内生物学的同等性試験の代替手段

アルスウィシ・マフムード、ブジベル・ラサード、ブジベル・モハメド・アミン

^{レナリドミドはレブラミド®}として商品化されており、多発性骨髄腫および5q欠失型骨髄異形成症候群の治療薬として承認されている免疫調節薬です。この分子は、他の血液悪性腫瘍の治療薬として有望な可能性を示しています。欧州医薬品庁（EMA）によると、レナリドミドは完全に吸収される薬物物質であると考えられていますが、BCS分類を可能にする溶解性に関する十分なデータがありません。そのため、国際医薬品規制調和会議（ICH）ガイドラインに従って、レナリドミドが非常に溶解性の高い化合物であることを証明するために、Les Laboratoires Medisによって溶解性研究が行われました。この実証には、37 ± 1°CでpH 1〜6.8（pKaを含む）の範囲内のさまざまな緩衝液での調査が必要であり、目標濃度（0.1 mg/ml）の10倍に相当する公称濃度（1.0 mg/ml）で進めました。この研究を実施する主な目的は、BCS に基づくバイオウェーバーが、ジェネリックの腫瘍薬製品の同意を得るために、さらなるin vivo生物学的同等性 (BE) 研究に伴わずに使用できるかどうかを評価すること、また、レナリドミドが溶解性および浸透性が高い、すなわち BCS クラス I に分類できることを証明することです。BCS に基づくバイオウェーバー手順を確立する目的は、 BE を証明するためにレナリドミドなどの腫瘍薬への健康なボランティアの曝露を減らすin vivo BE 研究の必要性を最小限に抑えることです。試験製品およびレブラミドは、ICH ガイドラインで規定されているように、3 種類の溶解緩衝液 (pH 1.2、4.5、および 6.8) および QC リリース媒体でin vitro方法で評価されました。得られた結果から、試験製品とレブラミドはいずれも、すべての溶解緩衝液で非常に速い溶解速度（15 分で 85% 以上）を示したことが明らかになりました。これは、試験製品が参照製品との比較溶解試験の類似性要件に準拠していることを示しています。BCS バイオワイバーを使用して、レナリドミド 25 mg カプセル試験製品は参照製品と生物学的に同等であると結論付けられました。