生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

血管収縮バイオアッセイを用いた新規クロベタゾールプロピオン酸エステル外用ゲル 0.05% の生物学的同等性試験

カトリーヌ・クイユ＝ルーセル、フランチェスカ・モラーノ、アンドレア・FD・ディ・ステファノ、パオラ・バッビ、マッシミリアーノ・ペレーゴ

背景:クロベタゾールプロピオン酸エステル 0.05% を含む新しいプロピレングリコールベースのゲルが開発されました。

方法:この第 I 相単一施設ランダム化参照対照ヒト皮膚血管収縮アッセイ研究は、FDA ガイダンスに準拠してin vivo生物学的同等性を試験するために、新しいクロベタゾール ゲルと市販の参照クリームの皮膚漂白効果を比較することを目的として 2 つの部分に分割されました。パイロット部分では、参照に対する用量 - 期間反応曲線を決定しました。重要な部分は、薬力学のin vivo生物学的同等性研究でした。健康なボランティアは、前腕のランダム化された部位に 1 回適用されました。パイロット部分では、効果が半分の最大 (ED ₅₀ ) である投与期間 (D) を決定するために、参照を 0.25 ～ 6 時間の 8 つの投与期間で 1 回適用しました。重要な部分では、3 つの投与期間が使用されました (ED ₅₀、D ₁ ≈ ½ ED ₅₀、D ₂ ≈ 2ED ₅₀ )。試験および参照は、前腕あたり 2 箇所にそれぞれ ED ₅₀投与期間で 1 回適用されました。未処理の部位は陰性対照として機能しました。皮膚の白化はクロマメーターを使用して測定されました。比色分析 a* 変数は、時間の経過と共に分析されました (製品除去後 0 ～ 24 時間)。

結果:パイロットパートでは、12 人の白人反応者で ED ₅₀ =0.52 h が定義されました。90 人の反応者がピボタルパートに登録され、そのうち 40 人が生物学的同等性を求める検出基準を満たしました。Locke 法を使用して分析された a* は、88.6% ～ 101.7% (許容基準: 80% ～ 125%) に相当するテスト/参照比の 90% 信頼区間を示しました。

結論:テストゲルは参照と生物学的に同等でした。2018 年 7 月 27 日に、EudraCT 番号 2018-001640-59 で Clinicaltrialsregister.eu に登録されました。