生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な中国人被験者における2種類のカルシトリオールカプセル製剤の絶食および摂食条件下での生物学的同等性試験：ランダム化、非盲検、単回投与、クロスオーバー試験

Na Ni、Yangsheng Chen、Shengjun Qu、Junlong Wang、Lei Wang、Bin Zhou

背景:空腹時および摂食時のカルシトリオールカプセルの試験製剤と参照製剤間の生物学的同等性を評価し、それらの薬物動態 (PK) および安全性プロファイルを評価する。

方法:健康な中国人被験者を対象に、ランダム化、非盲検、単回投与、クロスオーバー試験を実施した。試験カルシトリオールカプセル (T) または参照カルシトリオールカプセル (R、4.0 μg、カプセル 1 個あたり 0.5 μg の濃度の 8 投与単位) を、TRR、RTR、または RRT の投与順序で絶食下 (3 元 3 期間クロスオーバー) および TR または RT の投与順序で摂食下 (2 元 2 期間クロスオーバー) で被験者にランダムに投与し、各単回投与の後に 14 日間のウォッシュアウト期間を設けた。カルシトリオールの血漿濃度および対応する PK パラメータを測定した。 2 つの製剤は、C _max、AUC _0-tおよび AUC _0-infの幾何平均 (GM) 比 (T/R) の 90% 信頼区間 (CI) がすべて 80% ～ 125% の範囲内にある場合、生物学的に同等であると判断されました。バイタルサイン、身体検査、臨床検査、12 誘導心電図 (ECG) および有害事象 (AE) の報告を含む安全性評価が慎重に文書化されました。

結果:合計 66 人の被験者 (絶食試験 36 人、摂食試験 30 人) がランダム化され、全員がサンプル採取を完了しました。2 人の被験者 (絶食試験 1 人、摂食試験 1 人) は、試験から 1 か月後の AE 追跡調査で脱落しました。絶食条件下では、C _max、AUC _0-t、AUC _0-infの GM 比の 90% CIはそれぞれ 100.59%-112.86%、99.79%-110.84%、99.30%-108.22% であり、摂食条件下では 99.25%-119.86%、99.17%-111.58%、97.83%-110.00% でした。空腹時試験では、T投与後に10人（27.78%、n=36）が15件のAEを経験し、R投与後に25人（34.72%、n=72）が34件のAEを経験しました。食後試験では、T投与後に14人（46.67%、n=30）が24件のAEを経験し、R投与後に5人（16.67%、n=30）が7件のAEを経験しました。薬剤に関連しないAEのうちグレード2は1件のみでした。TとRのAEおよび薬剤関連のAEの発生率は同様であり（すべてP>0.05）、試験中に重篤なAEは発生しませんでした。

結論: T と R は、絶食時および摂食時の健康な中国人被験者において生物学的に同等であり、忍容性が良好でした。