生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な被験者における 2 つの経口ジメチルフマル酸徐放性カプセルの生物学的同等性: 無作為化、非盲検、単回投与、2 方向クロスオーバー試験

マリン GE、フェレダー EC、エリノ GA、オテロ AM、ロルダン EJA

このプロジェクト設計の仮説は、Gador 社が開発したジメチルフマル酸 240 mg DIMEFUL® を含む徐放性製剤は、速度と吸収の点で測定された参照製剤である Biogen Idec 社の TECFIDERA® と同様の生物学的利用能を示すというものでした。単回投与の生物学的同等性の臨床試験 (2 段階) は、健康な被験者で実施するように設計されました。この研究は、2 つの期間、2 つのシーケンス、交差、空腹状態でのランダム化で開始されました。このパイロット研究 (段階 1) に参加した 10 人の被験者のうち 8 人がランダム化され、2 期間の治療投与を完了しました。2 期間の治療投与を完了したすべての被験者のデータが薬物動態の目的で使用されました。研究の設計は、試験製品と参照製品の生物学的同等性を判断するのに十分でした。7 日間のウォッシュアウト期間は、次の投与期間の前に製剤を完全に排除するのに十分でした。

結論:モノメチルフマル酸に関して、Gador 社が開発したジメチルフマル酸 240 mg を含む徐放性製剤 DIMEFUL® は、バイオジェン アイデック社の参照製剤 TECFIDERA® と比較して、吸収の速度と延長に関して測定されたバイオアベイラビリティーと同様の結果を示します。被験者内 CV は、3 つの薬物動態パラメーターで 30% ～ 40% の範囲でした。これは、分子および/または製剤が吸収において大きな変動性を示し、ステージ 2 のサンプル サイズの計算で考慮する必要があることを示しています。この改善されたプロセスは、患者の臨床評価に役立ちます。個々の血漿濃度は、検証済みの分析方法の定量下限を下回る結果を示しました。ステージ 2 では、このレベルを下げることで方法を調整することが提案されます。ステージ 2 では、Cmax の生物学的同等性の範囲を 70% ～ 143% に拡張することを検討できます。被験者内CVが30%を超え、ステージ1の参照幾何平均が0.80～1.25であるため。