生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康なボランティアにおけるサルメテロールキシナホ酸塩/フルチカゾンプロピオン酸エステル HFA pMDI の 2 つの製剤の生物学的同等性

ムニーシュ・ガーグ、ラグ・ナイドゥ、アモルクマール・ビルハデ、クリシュナン・アイヤー、ラトナカール・ジャダフ、ジュリエット・レベロ、ナズマ・モルデ、マユリ・マンガル、ビル・ブラッシャー

喘息の治療において、サルメテロールキシナホ酸塩およびフルチカゾンプロピオン酸塩は有効で広く受け入れられていることが知られています。これらの研究では、健康なボランティアでサルメテロールキシナホ酸塩/フルチカゾンプロピオン酸塩 HFA pMDI の試験製剤と参照製剤の生物学的同等性を判定しました。試験製剤および参照製剤について、2 つの高濃度 (1 回の投与につき 25/250 mcg) と 2 つの低濃度 (1 回の投与につき 25/125 mcg) で 4 つの薬物動態研究が実行されました。評価は主に、14 日間の最小ウォッシュアウト期間を伴う単回投与、ランダム化、クロスオーバーに基づいています。4 つの研究 (濃度ごとに 2 つ) のうち 2 つは、活性炭投与を使用して消化管吸収を阻害することにより、肺沈着としても評価しました。安全性の検査には、臨床検査評価に加えて、有害事象およびバイタルサインのモニタリングが含まれていました。検証済みの LC-MS/MS 技術を使用して、キシナホ酸サルメテロールとプロピオン酸フルチカゾンの血漿濃度を測定しました。サルメテロールに対する活性炭遮断なしの研究では、25/250 mcg の Cmax と AUC0-t の 90% CI はそれぞれ 83.44-100.29 と 104.08-120.08 でしたが、25/125 mcg ではそれぞれ 88.33-106.08 と 100.49-114.88 でした。同様に、サルメテロールに対する活性炭遮断の研究では、25/250 mcg の Cmax と AUC0-t の 90% CI はそれぞれ 94.10-113.20 と 96.44-116.69 であったのに対し、25/125 mcg ではそれぞれ 100.70-115.72 と 104.99-122.70 でした。フルチカゾンでは、25/250 mcg の Cmax と AUC0-t の 90% CI はそれぞれ 91.08-105.07 と 99.86-115.61 であり、25/125 mcg ではそれぞれ 87.04-105.03 と 85.38-103.42 でした。サルメテロールとフルチカゾンの両方の Cmax と AUC0-t の 90% CI がすべての研究で 80 ～ 125% の範囲内であったため、サルメテロールキシナホ酸塩 / フルチカゾンプロピオン酸塩 HFA pMDI の試験製剤と参照製剤は、両方の濃度において、活性炭遮断の有無にかかわらず、吸収速度と吸収範囲において生物学的に同等であると結論付けられました。