生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

エムトリシタビン/テノホビルアラフェナミド固定用量配合剤200/10 mgおよび200/25 mgの2つの配合剤の生物学的同等性

ザック J、チュー H、チャック S、リー M、コジアラ J、ウェスト S、ファン L、カーニー B

エムトリシタビン/テノホビル アラフェナミド (FTC/TAF) は、成人の HIV-1 治療におけるヌクレオチド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) バックボーンの次なる進歩です。テノホビル (TFV) の経口プロドラッグであるテノホビルジソプロキシルフマル酸塩 (TDF) は、推奨される NRTI ですが、腎毒性および骨密度 (BMD) の低下との関連もあります。TDF は、TFV の循環血漿を 90% 以上低下させる独自の代謝経路を持つ、TFV の新しいプロドラッグである TAF に置き換えられました。臨床試験では、TAF を服用している未治療の被験者では腎毒性、BMD 低下が少なく、ウイルス抑制患者では BMD が増加しました。ここで紹介する 2 つの研究は、健康な被験者を対象に実施されました。試験 1472 では、エルビテグラビル 150 mg およびコビシスタット 150 mg 錠と併用した FTC/TAF 200/10 mg 固定用量配合剤 (FDC) の成分と、エルビテグラビル (E)/コビシスタット (C)/FTC (F)/TAF (150/150/200/10 mg) 単錠レジメン (STR) の薬物動態 (PK) および生物学的同等性 (BE) を評価しました。試験 1473 では、FTC/TAF 200/25 FDC の成分と、E/C/F/TAF STR の PK および BE を評価しました。1116 人の被験者が、単回投与、非盲検、2 方向、クロスオーバーの第 1 相試験 1472 と試験 1473 にそれぞれ無作為に割り付けられました。 2 名の被験者は試験 1472 を完了しませんでした。各治療の投与後 144 時間にわたって連続的に血液サンプルを採取し、薬物動態パラメータを計算しました。製剤の生物学的同等性は、E/C/F/TAF STR として投与された FTC および TAF に対する FTC/TAF FDC の各成分の薬物動態パラメータ AUClast、AUCinf、および Cmax の幾何最小二乗平均 (GLSM) 比の 90% 信頼区間 (CI) によって評価しました。試験治療および参照治療は、一般的に忍容性が良好でした。試験治療と参照治療の主な薬物動態パラメータ AUClast、AUCinf、および Cmax の GLSM 比の 90% CI は、FTC および TAF についてプロトコルで指定された生物学的同等性境界の 80% ～ 125% 以内でした。 FTC/TAF 200/10 mg および 200/25 mg は、HIV-1 の成人および青年の治療における NRTI バックボーンの次の進歩であり、前身の有効性と利便性を維持しながら安全性を重視しています。