生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

リルピビリン/エムトリシタビン/テノホビルアラフェナミド単錠療法の生物学的同等性

ザック J、チャック S、チュー H、グラハム H、カオ H、ティジェリーナ M、ウェスト S、ファン L、クィルク E、カーニー B

リルピビリン/エムトリシタビン/テノホビル アラフェナミド (RPV/FTC/TAF) は、成人の HIV-1 治療における 1 日 1 回の抗レトロウイルス単錠レジメン (STR) の次の進歩です。テノホビル (TFV) の経口プロドラッグであるテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) は、好ましいヌクレオチド逆転写酵素阻害剤ですが、腎毒性および骨密度 (BMD) の低下にも関連しています。TDF は、TFV の新規経口プロドラッグであるテノホビル アラフェナミド (TAF) に置き換えられました。このプロドラッグは代謝経路が異なり、TFV の循環血漿濃度が 91% 低下します。臨床試験では、TAF との違いにより、腎毒性が少なく、BMD の減少または増加が少ないという結果が出ています。この研究では、健康な被験者におけるRPV（25 mg）単錠およびエルビテグラビル（E）/コビシスタット（C）/FTC（F）/TAF（150/150/200/10 mg）の参照に対するRPV/FTC/TAF（25/200/25 mg）STRの成分の薬物動態および生物学的同等性を評価しました。96人の被験者が単回投与、非盲検、3方向、6シーケンス、クロスオーバーの第1相試験に無作為に割り付けられましたが、2人の被験者は試験を完了しませんでした。各治療の経口投与後、RPV/FTC/TAFおよびRPVについては336時間にわたって、E/C/F/TAFについては144時間にわたって連続血液サンプルを採取し、薬物動態パラメータを計算しました。製剤の生物学的同等性は、RPV および E/C/F/TAF と比較した RPV/FTC/TAF の各成分の薬物動態パラメータ AUClast、AUCinf、および Cmax の幾何最小二乗平均 (GLSM) 比の 90% 信頼区間 (CI) によって評価されました。摂食条件下で投与された試験治療および参照治療は、一般的に忍容性が良好でした。試験治療と参照治療の主な薬物動態パラメータ AUClast、AUCinf、および Cmax の GLSM 比の 90% CI は、FTC、RPV、および TAF についてプロトコルで指定された生物学的同等性境界の 80% ～ 125% 以内でした。RPV/FTC/TAF は、成人の HIV-1 治療における 1 日 1 回投与の STR の次の進歩です。承認されると、有効で安全な治療に使用できる STR の武器庫に加わることになります。