生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な被験者におけるロサルタンとアムロジピンの固定用量配合錠（ロサネットAM）の生物学的同等性と、ロサルタンとアムロジピン錠の単一成分の同時投与との比較

ラナ・ブスタミ、セワル・カソーネ、ワファー・アブシ、ハムゼ・フェッダ、モハマド・ムロウ、エリー・ダッカシュ、ジャン＝シャルル・サラフ、ソウラ・キリアコス

アンジオテンシン受容体遮断薬のロサルタンとカルシウムチャネル遮断薬のアムロジピンの固定用量配合剤は、血圧コントロールと臨床結果を改善する補完的な作用機序を提供できる可能性があります。現在の研究は、ロサルタンカリウムとアムロジピンベシル酸塩の新しい配合剤の薬物動態を、ロサルタンカリウムとアムロジピンベシル酸塩錠の単独併用投与と、無作為化3期間クロスオーバー研究で健康なボランティア40名に単回経口投与した後で比較するために実施されました。研究プロトコルは、生物学的同等性研究を実施するためのEMAガイダンスに定められた要件に従って作成されました。基準薬（Cozaar 100 mg、Merck Sharp & Dohme Ltd、英国、およびNorvasc 10 mg、Pfizer、カナダ）および試験薬（Losanet AM、Pharmaline、レバノン）を絶食ボランティアに投与し、168時間まで血液サンプルを採取し、検証済みのLC-MS/MS法を使用してロサルタン、カルボン酸ロサルタン代謝物、およびアムロジピンを分析しました。薬物動態パラメータAUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、T1/2、MRTinf、残留面積（％）および消失速度定数は、WinNonlin V5.3を使用した非コンパートメント解析法によって血漿濃度-時間プロファイルから決定されました。分散分析では、2つの製剤間に有意差は見られず、90％信頼区間は生物学的同等性の許容範囲（80～125％）内に収まりました。得られたデータは、固定用量の組み合わせまたは個々の錠剤として投与された場合、ロサルタンとアムロジピンの薬物動態は生物学的に同等であり、忍容性が良好であることを実証しました。