生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

長い半減期を持つ薬物の生物学的同等性 - 情報サンプルの決定 - 並行設計研究

アーメド・エル・タフタウィ、フェリン・ハリソン、ジャンヌ・フーリー・ジルケルバッハ、アンドレ・J・ジャクソン

目的: 並行研究設計を使用する場合、半減期が 30 時間を超える薬物の生物学的同等性 (BE) を決定するための最も有益なサンプリング時間は 72 時間であるかどうかを判断する。方法: 2 つの治療の並行設計 BE 研究をシミュレートした。半減期が 30 時間および 350 時間 (クリアランス = 0.224 または 0.019 L/h)、分布容積 = 9.7 L、クリアランスの被験者間変動が 75～250% の 1 コンパートメント経口吸収モデルをシミュレートした。利用可能な画分のテスト/参照比は 1.0 および 1.25 で調査され、吸収の速度定数 (Ka) はテスト/参照比 1 および 4 でシミュレートされた。12～360 時間で切り捨てられた AUC 値が計算された。実験的な並行 BE 研究薬物も調査された。主な調査結果: 実験的 BE データは、時間の関数として二乗平均平方根誤差 (RMSE) または変動性の減少とその後の増加を示しました。シミュレーションはこれらの調査結果を裏付け、Ka、半減期、被験者間の変動性に応じて、CI を通過する可能性が最も高いのは 24 時間から 120 時間の間でした。この研究に基づいて、並行設計された BE 研究のサンプリング期間を短縮することが推奨されます。実験的 BE データは、RMSE の減少とその後の増加を示しました。30 時間の半減期シミュレーションでは、RMSE が最小値を示し、350 時間でプラトーに達しました。30 時間のシミュレーションでは、サンプリング時間が長くなると BE を拒否する確率が増加し、300 時間付近で最大値を示しましたが、350 時間の半減期シミュレーションでは最大値は示されませんでした。結論: 並行設計された BE 研究では、120 時間を超えてサンプリングしても BE の決定は変わらないため、不要です。