生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

活性炭遮断の有無およびスペーサーデバイスを使用した健康なボランティアにおけるイプラトロピウム臭化物 HFA pMDI 20 µg/回の生物学的同等性

ムニーシュ・ガーグ、ラグー・ナイドゥ、クリシュナン・アイヤー、ラトナカール・ジャダフ、アモル・クマール・ビルハデ

イプラトロピウム臭化物は、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の管理に使用される短時間作用型 (6～8 時間持続) 抗コリン性気管支拡張薬です。これら 3 つの研究の目的は、活性炭遮断の有無、およびスペーサー デバイスの有無によるイプラトロピウム臭化物 HFA pMDI 20 μg/回の試験製剤と参照製剤の生物学的同等性を判断することです。研究 1 は、単回投与、ランダム化、4 期、2 シーケンス、実験室盲検、クロスオーバー、反復設計で、絶食状態で 90 人の健康なボランティアを対象に、同時に経口活性炭遮断を行い、ウォッシュアウト期間は 7～14 日でした。研究 2 は、単回投与、ランダム化、2 期、2 シーケンス、実験室盲検、クロスオーバー設計で、絶食状態で 24 人の健康なボランティアを対象に、同時に経口活性炭遮断を行わず、ウォッシュアウト期間は 6 日でした。研究 3 は、エアロ チャンバー プラス バルブ付きホールディング チャンバーを使用して絶食状態にある 64 人の健康なボランティアを対象に、7 ～ 10 日間のウォッシュアウト期間を設けて、単回投与、ランダム化、2 期、2 シーケンス、実験室盲検、クロスオーバー デザインで実施されました。薬物動態プロファイリングのため、投与後 24 時間まで血液サンプルを採取しました。安全性評価には、有害事象とバイタル サインのモニタリング、臨床検査の実施が含まれます。イプラトロピウムの血漿濃度は、検証済みの LCMS/MS 法で測定されました。研究 1 のイプラトロピウムの 90% CI は、Cmax で 91.30 ～ 99.91、AUC0-t で 90.42 ～ 97.77 でした。研究 2 のイプラトロピウムの 90% CI は、Cmax が 87.33 ～ 121.30、AUC0-t が 88.94 ～ 120.34 でした。研究 3 のイプラトロピウムの 90% CI は、Cmax が 87.21 ～ 99.83、AUC0-t が 91.66 ～ 97.94 でした。Cmax と AUC0-t の 90% CI が 80 ～ 125% の間隔内であったため、1 作動あたり 20 μg のイプラトロピウム臭化物 HFA pMDI の試験製剤と参照製剤は、活性炭による遮断の有無、およびスペーサー デバイスの有無にかかわらず、吸収速度と吸収範囲において生物学的に同等であると結論付けられました。