生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康なボランティアにおけるエスリカルバゼピン酢酸塩の最終錠剤処方と研究錠剤処方の生物学的同等性

リカルド・リマ、テオフィロ・バスコンセロス、ルイ・セルデイラ、マルク・ルフェーブル、エリック・シカール、テレサ・ヌネス、ルイス・アルメイダ、パトリシオ・ソアレス・ダ・シルバ

目的:酢酸エスリカルバゼピン (ESL) の最終錠剤処方と主要な臨床試験で使用された錠剤処方の生物学的同等性を調査する。方法: 単一施設 (Algorithme Pharma、ケベック州、カナダ) の研究で、健康な被験者を対象とした 3 つの単回投与、ランダム化、双方向クロスオーバーサブスタディで構成されています。各サブスタディ (n=20) において、最終処方 (試験) の所定の ESL 錠剤強度 (400 mg、600 mg、または 800 mg) 後の BI A 2-005 (ESL 活性代謝物) の生物学的利用能を、空腹時における研究処方 (参照) の対応する錠剤強度と比較しました。生物学的同等性を試験するための統計学的方法は、C max 、AUC 0-t およびAUC 0-∞ の試験/参照幾何平均比 (GMR) の90%信頼区間 (90%CI) に基づいています。90%CI が推奨される許容区間 80.00%、125.00% 内に収まる場合、生物学的同等性が推定されます。結果: BIA 2-005の試験/参照GMRおよび90%CIは次のとおりでした: 400 mg錠剤 – C max 、AUC 0-t、AUC 0-∞について、それぞれ105.37% (99.57%; 111.52%)、102.83 (99.19%; 106.61%)、102.83% (99.13%; 106.66%)。600 mg錠剤 – C max 、AUC 0-t、AUC 0-∞について、それぞれ102.65% (97.27%; 108.33%)、102.40% (99.00%; 105.93%)、102.38% (98.97%; 105.90%)。 800 mg 錠 – C max 、AUC 0-t 、AUC 0-∞ がそれぞれ 104.16% (95.44%; 113.67%)、100.34% (97.85%; 102.90%)、99.88% (97.65%; 102.16%)。結論: 対象となるすべての薬物動態パラメータ (C max 、AUC 0-t 、AUC 0-∞ ) の 90%CI は、80.00%; 125.00% の許容範囲内でした。したがって、最終的な錠剤処方と ESL の重要な臨床試験で使用された錠剤処方の生物学的同等性が実証されました。