生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な食事摂取被験者におけるカナグリフロジン/メトホルミン即放性固定用量配合錠の生物学的同等性とカナグリフロジンとメトホルミンの単独成分の同時投与との比較

デヴィネニ D、カーティン CR、アリヤワンサ J、ウェイナー S、スティエルチェス H、ヴァカロ N、シャライダ K、マーフィー J、ディプロスペロ NA、ワジス E

背景: ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) の選択的阻害剤であるカナグリフロジンとメトホルミンの固定用量配合 (FDC) 錠剤は、2 型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善する補完的な作用機序を提供できる可能性があります。目的: 健康な被験者で、カナグリフロジンとメトホルミンを含む即放性 (IR) FDC 錠剤と、IR カナグリフロジンとメトホルミンの個別錠剤の併用投与を比較して、生物学的同等性を評価すること。方法: 6 件の研究は、無作為化、非盲検、単一施設、単回投与、2 治療、2 期間のクロスオーバー試験であり、健康な男性および女性被験者で、摂食条件下で実施されました。カナグリフロジンとメトホルミンの薬物動態は、2錠のカナグリフロジン/メトホルミンIR FDC錠（試験）を50 mg/500 mg、50 mg/850 mg、50 mg/1,000 mg、150 mg/500 mg、150 mg/850 mg、または150 mg/1,000 mgで投与した後、等用量の単一成分IR錠（参照）の併用投与と比較し調査されました。結果：6つの研究全体で、合計64〜83人の参加者が各治療シーケンスにランダムに割り当てられ、57〜68人が分析されました。 IR FDC および個々の成分の投与後、カナグリフロジンおよびメトホルミンの平均 tmax、平均 t1/2、および血漿中濃度時間プロファイルは同様でした。カナグリフロジンとメトホルミンの AUC∞、AUClast、および Cmax に関する FDC の生物学的同等性基準は、これらのパラメーターの試験値と参照値の幾何平均比の 90% CI を満たし、80% ～ 125% の生物学的同等性限度内に収まりました。両方の治療法は同様の有害事象で忍容性が良好で、最も一般的なものは一般にメトホルミンに起因する胃腸の事象でした。結論: IR FDC 錠剤または個々の成分の IR 錠剤として投与した場合、6 つの用量レベルにわたるカナグリフロジンとメトホルミンの薬物動態は生物学的同等であり、忍容性が良好でした。