生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

標準的な凍結乾燥粉末製剤と比較した新規オマリズマブ注射液の生物学的同等性

ジル・J・リヴィエール、チンミン・イェ、クリスティン・V・レイノルズ、ローレンス・ブルックマン、ギュンター・カイザー

目的: オマリズマブの新規注射液 (溶液) と対照凍結乾燥粉末製剤 (粉末) の薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) の比較可能性を確認する。方法: この非盲検並行群間試験では、成人アトピー患者 (血清免疫グロブリン [Ig] E 30〜300 IU/ml、体重 40〜90 kg) に溶液または粉末のオマリズマブを 1 回皮下投与 (150 または 300 mg) した。投与後 84 日までの総オマリズマブ、遊離 IgE および総 IgE の血清濃度と安全性を測定した。血清中のオマリズマブの用量標準化パラメータである最大濃度（C max ）、最後の定量可能濃度までの濃度時間曲線下面積（AUC 0-tlast ）および無限大までの濃度時間曲線下面積（AUC 0-inf ）について生物学的同等性を検査した。溶液と粉末の幾何平均の比の90%信頼区間（CI）が0.8～1.25以内に完全に含まれていた場合、生物学的同等性と結論付けられた。結果：155人の被験者が無作為化され、投与された（女性62.6%、平均年齢34.7歳）。オマリズマブの全身曝露は、2つの製剤の両方の用量で同様であった。PK生物学的同等性が実証された（n = 153）：C max 、幾何平均の比：1.01（90% CI：0.95～1.08） AUC 0-inf 、0.98（0.91–1.05）。オマリズマブの平均消失半減期：溶液で22.1日、粉末で22.9日。血清中の遊離および総IgEのPDパラメータ（n = 154）は製剤間で同等であり、それぞれ遊離IgEのスクリーニングから95％の減少をもたらしました。最も一般的な有害事象（AE）：頭痛（23.9％）、副鼻腔充血（8.4％）。重篤なAEは報告されませんでした。結論：新しいすぐに使用できるオマリズマブ溶液製剤は、参照用の凍結乾燥粉末製剤と生物学的に同等です。