生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

空腹時の健康な被験者におけるエルロチニブ塩酸塩 150 mg 錠の新しいジェネリック製剤とタルセバの生物学的同等性

ダリア・ジャワリ、マフムード・アルスウィシ、マフムード・ガンナム、ジャミル・アル・ハルマン

エルロチニブは、局所進行性または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の患者の治療に使用される、強力で選択性の高い上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤であり、最近、ゲムシタビンとの併用が承認されました。単一施設、無作為化、単回投与、実験室盲検、2期間、2シーケンス、クロスオーバー設計による生物学的同等性試験が、36人の絶食中の健康なボランティアを対象に実施され、新しいエルロチニブのジェネリック製剤（エルロチニブ錠150 mg、Hikma Pharmaceuticals）の薬物動態プロファイルを基準製品（Tarceva、OSI Pharmaceuticals、米国）の薬物動態プロファイルと比較しました。この試験は、CRO PHARMA MEDICA RESEARCH INC.（カナダ）によって、医薬品の臨床試験の実施基準および該当する規制要件に従って実施されました。各製剤の錠剤1錠を、10時間の一晩絶食後に水で投与しました。各研究期間において、20 個の血液サンプルが、EDTA を含む予冷バキュテナーで静脈穿刺により採取されました。最初の血液サンプル (2×6 mL) は薬剤投与前に採取され、その他のサンプル (各 1×6 mL) は薬剤投与後 0.33、0.67、1、1.33、1.67、2、2.33、2.67、3、3.5、4、5、6、8、14、24、36、48、および 72 時間で採取されました。薬剤投与は 14 暦日のウォッシュアウト期間で区切られました。血漿サンプルは、検証済みの LC/MS/MS 法でエルロチニブについて分析されました。エルロチニブ 150 mg 投与量の場合、分析範囲は約 1 ng/mL ～ 3000 ng/mL でした。有害事象、安全性結果、人口統計学的変数（年齢、身長、体重、BMI）を要約するために記述統計を使用しました。この研究で対象となった主な薬物動態パラメータは、Cmax、AUC0-T、AUC0-∞でした。Tmax、AUCT/∞、Kel、T1/2elなどのその他のパラメータは、情報提供のみを目的として提供されました。すべての統計的推論には、Cmax、AUC0-T、AUC0-∞の自然対数変換を使用しました。エルロチニブのCmax、AUC0-T、AUC0-∞の平均（CV %）は、それぞれ1108.89 ng/ml（28%）、23764.87 ng.h/ml（31%）、25489.41 ng.h/ml（36%）であったのに対し、タルセバでは1073.06 ng/ml（35%）、24607.87 ng.h/ml（33%）、26565.89 ng.h/ml（40%）であった。エルロチニブ150 mgのCmax、AUC0-T、AUC0-∞の90%信頼区間は、それぞれ（96.08%-121.54%）、（91.34 %-103.42%）、（89.99 %-103.22%）であった。エルロチニブ 150 mg の Cmax、AUC0-T、AUC0-∞ に対するテストの幾何 LS 平均の比率は、それぞれ 108 %、97 %、96 % でした。分散分析 (ANOVA) では、2 つの製剤間に有意差は見られず、90 % 信頼区間 (CI) は生物学的同等性の許容範囲内でした。これらの統計的推論に基づき、エルロチニブの 2 つの製剤は同等の薬物動態プロファイルを示したと結論付けられました。