生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

吸入フルチカゾンフロエートの生物学的同等性と用量比例性

アン・アレン、ジョー・バル、アリソン・ムーア、サリー・ストーン、リー・トゥームズ

フルチカゾンフランカルボン酸エステル（FF）は、ELLIPTAドライパウダー吸入器を介して投与される新しい吸入コルチコステロイドであり、喘息の1日1回の吸入治療薬として開発されています。試験1は、健康な被験者（n=36）を対象とした、部分ランダム化、非盲検、4方向クロスオーバー、単回および反復投与試験であり、FFの全身曝露がFFの異なる濃度（50 μg、100 μg、200 μg）にわたって比例して増加するかどうかを評価し、FF吸入粉末の絶対バイオアベイラビリティを判定しました。試験2は、健康な被験者（n=30）を対象とした、ランダム化、非盲検、反復、6方向クロスオーバー、単回投与試験であり、FF吸入粉末（1ストリップ構成）とFF吸入粉末（2ストリップ構成）およびフルチカゾンフランカルボン酸エステル/ビランテロール（FF/VI）吸入粉末との生物学的同等性を判断しました。 FF/VI または FF を使用して実施された 5 つの第 III 相試験で喘息患者から収集された少量サンプルを対象に、集団薬物動態解析も実施されました。

全体的に、単回投与 AUC(0-∞) で測定された FF 全身曝露は投与量に比例しましたが、Cmax は比例より低い増加を示しました。FF の吸入絶対バイオアベイラビリティは 14% でした。AUC と Cmax の調整幾何平均の比率の推定 90% 信頼区間が 0.8000-1.2500 の間に完全に収まらなかったため、FF シングルストリップは FF ツーストリップまたは FF/VI と比較して生物学的同等性は示されませんでした。ただし、この差は、この研究で使用されたシングルストリップ製品のバッチによって送達されたより高い呼吸可能な質量と一致していました。

正式な生物学的同等性試験では、FF 2 ストリップまたは FF/VI と比較して、FF 1 ストリップ ELLIPTA の曝露量が高いことが示されましたが、喘息患者のデータの集団 PK 分析の結果では、FF 構成 (1 ストリップ、2 ストリップ、または FF/VI) 間で全身曝露量に顕著な差がないことが示されました。健康な被験者では、すべての治療は一般的に安全であり、FF のこれらの治療量を超える吸入用量 (最大 1200 μg) および高静脈内 FF 用量 (250 μg) で新たな安全性の問題は明らかではありませんでした。