生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な被験者におけるペントキシフィリンキトサン経口マトリックス錠の生物学的利用能

ゼイネプ・S・テクシン、イルベイ・アガベヨグル、カドリ・ヤマック

ペントキシフィリン (PX) は、初回通過効果を起こし、20 % のバイオアベイラビリティを示す、水溶性の高い血液レオロジー薬です。キトサン (CH) は、生体適合性があり、生分解性のある天然ポリマーで、薬物のバイオアベイラビリティを高め、放出を延長するために使用されます。この研究の目的は、CH を使用して PX の経口バイオアベイラビリティを高める可能性を調査することです。CH は、マトリックス錠剤を調製するための吸収促進剤として使用されました。PX-CH 錠剤の in vitro 放出およびバイオアベイラビリティを、参照製品 (Trental®-400、Sanofi-Aventis、トルコ) と比較しました。PX-CH 錠剤は、スラッギング法で調製しました。in vitro 放出研究は、フロースルーセル装置 (USP 装置 IV) によって実施しました。PX-CH 錠剤と参照錠剤を比較するために、12 名の健康な男性ボランティアを対象にランダム化 2 元クロスオーバーバイオアベイラビリティ研究を実施しました。どちらも PX 400 mg を含んでいました。いずれかの製剤の錠剤 1 錠を、12 時間の夜間絶食後に投与しました。投与後、12 時間にわたって連続的に血液サンプルを採取しました。血漿サンプルは、検証済みの UV-HPLC 法で PX について分析されました。薬物動態パラメータ AUC0-12、AUC0-inf、Cmax、tmax、λz、t1/2、Vd および CL は、両方の製剤の血漿濃度時間プロファイルから決定されました。酸性溶解媒体を使用した場合、PX のより高い in vitro 放出率が観察されました。12 時間後の PX の総 in vitro 放出率は、PX-CH で 104 %、参照で 78.7 % でした。PX-CH 錠剤の平均最大血漿濃度 (Cmax) は、tmax 0.784±0.406 時間後に 1260±910 ng/mL でした。参照では、それぞれ 67.9±33.7 ng/mL および tmax 1.48±0.79 時間でした。参照と比較して、CH では PTX の相対バイオアベイラビリティが有意に増加することが分かりました。テストおよび参照の AUC0-inf 値は、それぞれ 1740±850 ng.h/mL および 1270±780 ng.h/mL でした。PX のバイオアベイラビリティの向上は、CH を使用して PX の経口バイオアベイラビリティを改善できることを示唆しています。