生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な成人男性ボランティアにおけるイマチニブメシル酸塩 400 mg 錠の新ジェネリック製剤とグリベックのバイオアベイラビリティの比較

ダリア・ジャワリ、マフムード・アル・スウィシ、マフムード・ガンナム

イマチニブは、CML および GIST の治療に使用される、選択性の高いチロシンキナーゼ阻害剤です。しかし、この薬のコストは、特に発展途上国では法外なものです。この研究の目的は、健康な男性ボランティア / 摂食状態で、新しいイマチニブジェネリック製剤 (イマチニブ錠 400 mg、バッチ番号: 2090602、Hikma Pharmaceuticals PLC) の薬物動態プロファイルをグリベック (バッチ番号: S0143、Novartis Pharma AG、バーゼル、スイス) の薬物動態プロファイルと比較することです。この研究は、単一施設、ランダム化、単回投与、実験室盲検、2 期間、2 シーケンス、クロスオーバー設計で行われました。この研究は、CRO Algorithme Pharma Inc、(ケベック、カナダ) によって、Good Clinical Practices および該当する規制要件に従って実施されました。包含基準および除外基準に従って、18歳以上55歳以下でBMI（ボディマスインデックス）が18.5以上30kg/m2未満の非喫煙者または元喫煙者の男性ボランティアが選択された。各試験期間において、イマチニブ400mgを1回、高脂肪、高カロリーの朝食開始から30分後に、10時間の夜間絶食後の朝に約240mLの水とともに経口投与した。被験者は、各薬剤投与後少なくとも最初の4時間は着席したままであった。各試験期間において、EDTAを含む予冷バキュテナーで静脈穿刺により20個の血液サンプルを採取した。最初の血液サンプル (2 x 4 mL) は薬剤投与前に採取され、その他のサンプル (各 1 x 4 mL) は薬剤投与後 1、1.5、2、2.33、2.67、3、3.33、3.67、4、4.5、5、6、8、10、14、18、24、48、72 時間後に採取されました。薬剤投与は少なくとも 14 暦日間離して行われました。尿中の薬物およびエチルアルコールのスクリーニングは、研究の各期間の前に実施されました。血液学および生化学検査は、研究の最後の血液サンプルの採取後に繰り返し実施されました。安全性は、有害事象の評価および臨床検査によって評価されました。イマチニブの血漿サンプルは、MS/MS 検出を使用した検証済みの HPLC 法で分析されました。イマチニブ 400 mg 投与量の場合、分析範囲は約 10 ng/mL ～ 4000 ng/mL でした。有害事象、安全性の結果、人口統計学的変数 (年齢、身長、体重、BMI) を要約するために記述統計を使用しました。この研究で対象となった主な薬物動態パラメータは、Cmax、AUC0-T、AUC0-? でした。Tmax、AUCT/?、Kel、T1/2el などのその他のパラメータは、情報提供のみを目的として提供されました。すべての統計的推論には、Cmax、AUC0-T、AUC0-? の自然対数変換を使用しました。Cmax、Tmax、AUC0-T、AUC0-? の平均 (CV %) は、 (イマチニブの場合、1760.5 ng/ml (26.6%)、3.67 時間 (26.4%)、30946.5 ng.h/ml (28.0%)、および 31912.5 ng.h/ml (28.2%) に対し、1779.4 ng/ml (25.8%)、3.67 時間イマチニブ 400 mg の Cmax、AUC0-T、および AUC0-? の 90% 信頼区間は、(92.0%) でした。00%-105.52%、(95.69%-102.31%)、(95.23%-101.55%)でした。イマチニブ400 mgのCmax、AUC0-T、AUC0-?に対するテストの幾何LS平均の比率は、それぞれ98%、99%、99%で、ISCVは低く、Cmaxが12.9%、AUC0-Tが6.3%、AUC0-?が6.0%でした。結果は、製品が同等であり、FDAの規定に従って切り替え可能であることを示しました。