生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な被験者におけるアトルバスタチンとロサルタンの併用投与時のバイオアベイラビリティと相互作用の可能性

タウシフ・アーメッド、シヴァチャラン・コリパラ、アニルード・ゴータム、ラディカ・ギグラス、モニカ・コタリ、ニランジャン・サハ、ヴィジェイ・バトラ、ジョティ・パリワル

アトルバスタチン（AT）とロサルタン（LS）の相互作用の可能性を評価するために、ランダム化、非盲検、バランス、3つの治療、3つの順序、3つの期間の単回投与クロスオーバー薬物動態相互作用試験が実施されました。被験者は、いずれかの期間に40 mgのATまたは100 mgのLSのいずれか、または両方の組み合わせを投与されました。血液サンプルは定期的に採取され、薬物動態分析のためにAT、O-ヒドロキシアトルバスタチン（O-HAT）、LSおよびそのカルボン酸代謝物（LS-CA）の血漿濃度を測定しました。ATとLSの同時投与は、どちらの薬剤またはそれぞれの代謝物の曲線下面積（AUC）にも有意な変化がなく、忍容性が良好でした。併用療法では、AT、O-HAT、LS、およびLS-CAのC max（ng/mL）がそれぞれ29%（38.8（±20.9）～47.8（±18.4））、86%（15.7±（10.6）～29.8（±19.1））、51%（503.0（±246.0）～793.0（±376.0））、21%（971.0（±245.0）～1189.0（±323.0））増加した。ATとLSはともにP糖タンパク質（P-gp）およびCYP3A4の基質であり、消化管から完全に吸収されると報告されている。したがって、この吸収速度の変化は、門脈循環に到達する前の腸壁における初期吸収段階における P-gp および/または CYP3A4 の一時的な飽和によるものと思われます。両薬剤の C max の増加は、用量調整を必要とするほど臨床的に重要ではない可能性があります。