ジャーナル・オブ・ファーマコビジランス

概要

オキシコドンの薬物動態および薬力学に関連する遺伝子と薬物治療への反応との関連研究：遺伝子コホート研究

吉見 A、吉島 Y、宮崎 M、加藤 H、加藤 YK、山田 K、尾崎 N、金子 R、石井 A、三ツ間 A、杉下 M、安藤 Y、野田 Y

目的:オキシコドンは、痛みのある癌患者に広く使用されていますが、鎮痛効果と副作用の両方における個人差が、治療に使用する上での大きな臨床的欠点となっています。薬物の血漿濃度、鎮痛効果、および副作用に影響を与える特定の遺伝子多型を調査するために、オキシコドンの薬物動態と薬力学に影響を与える遺伝子多型と、痛みのある癌患者における薬物治療への反応との関連研究を実施しました。

方法:オキシコドン投与後12時間に50人の患者から血液サンプルを採取した。オキシコドンの薬物動態および薬力学に関連する遺伝子多型[シトクロムP450（CYP3A4*1G、CYP3A5*3、およびCYP2D6*10）、P糖タンパク質（ABCB1）、およびオピオイド受容体μ1 _（ OPRM1）]をリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）で遺伝子型判定し、オキシコドンおよびノルオキシコドンの血漿濃度を超高速液体クロマトグラフィータンデム質量分析（UPLC-MS/MS）で測定した。

結果:特定の遺伝子多型 (CYP3A4 *1G/*1G、CYP3A5 *1/*1、CYP2D6 100CC+CT、および ABCB1 2677TA+TT+AA) のキャリアは、オキシコドンの平均 1 日総投与量の増加と関連していました。CYP3A4 *1G/*1G および CYP3A5 *1/*1 は、救助回数およびオキシコドンの血漿濃度の増加とも関連していました。さらに、OPRM1 118AG+GG キャリアは、オキシコドンの平均 1 日総投与量の増加および救助回数の増加と関連していました。

結論:これらの知見は、オキシコドンの薬物動態および薬力学に関連する遺伝子の遺伝子多型が、疼痛を伴う癌患者の薬物に対する臨床反応に潜在的に影響を及ぼすことを示唆している。