ジャーナル・オブ・ファーマコビジランス

概要

市販製品における心血管複合投与製剤の薬物相互作用を重視した内因性生化学的複合物質の評価

ラケシュ・ダスとタパン・クマール・パル

この研究では、医薬品市場で否定的なフィードバックを受けた後、心血管用に処方された錠剤投与量、すなわちアトルバスタチン (ATVS) とオルメサルタン (OLM)の研究アプローチを明らかにします。

高度に洗練された LCMS/MS システムによる、上記薬物の薬理学に関連する血漿濃度レベルのアルドステロン(ALD)、アンジオテンシン II (ANG-II)、メバロン酸 (MVA) などの内因性生化学的複合体を評価するための、シンプル、高感度、正確、迅速な分析。この方法は、標的の複合錠剤投与量を事前に投与された 20 人の患者ボランティアの血漿濃度を分析するために開発され、検証されました。

標準および内部標準のクロマトグラフィー ピークは、優れた回帰曲線と相関係数 (ALD、ANG-II、MVA それぞれ r2 =0.998、0.999、0.999) を示しています。精度、平均回収率の品質管理プロファイルは、内因性生体分析物のそれぞれ 90.6～99.13%、88.2～96.3% の範囲です。また、日間および日間精度 % RSD (相対標準偏差) は、同じ 1.60～1.90 の範囲です。分析レポートでは、ATVS (アトルバスタチン)+OLM (オルメサルタン) 療法後の ALD 濃度は、薬物なしの場合と比較して低いことが示されています。しかし、ANG-II の場合は完全に逆で、MVA 濃度は ATVS+OLM と ATVS (個別療法) で同様に低下します。

ALD と ANG-II は生理的に高血圧の原因であり、MVA はコレステロールの生合成の原因です。したがって、研究では、複合 (ATVS+OLM) 製剤では ATVS のバイオアベイラビリティが変化しないのに対し、OLM バイオアベイラビリティ アプローチは遅くなり、個別療法に比べて抗高血圧作用が弱いと結論付けられています。その理由は、薬物動態の相互作用によるものと考えられます。したがって、期待される相乗効果は得られません。