ジャーナル・オブ・ファーマコビジランス

概要

ジペプチジルペプチダーゼ 4 阻害剤に関連する膵臓がんリスクの評価: FDA 有害事象報告システム (FAERS) のデータマイニング

Xiaodong Feng、Amie Cai、Kevin Dong、Wendy Chaing、Max Feng、Nilesh S Bhutada、John Inciardi、Tibebe Woldemariam

背景:薬剤に関連する癌リスクを特定することは、癌の制御と予防において重要な役割を果たします。薬物療法に関連する癌の症例報告は、米国食品医薬品局の有害事象報告システム (FAERS) で増加しています。この研究の目的は、メトホルミンとの併用の有無にかかわらず、ジペプチジルペプチダーゼ 4 (DPP 4) 阻害剤の抗糖尿病薬に関連する膵臓癌のリスクを評価することです。

方法: FAERS 公開データベースを使用して、メトホルミンとの併用の有無にかかわらず、広く使用されている DPP 4 阻害剤に関連する有害事象報告 (ADR) を生成し、評価しました。標準化された医薬品安全性監視ツールを適用し、比例報告比 (PRR) と報告オッズ比 (ROR) を計算して、がんリスクのシグナルを検出しました。

結果： 2007年から2011年までのシタグリプチンに関連する12618件のADRのうち、223件が癌であった。癌報告率と時間の間には有意な相関があった（R=0.796、P<0.001）。膵臓癌は、すべての癌有害事象の22％を占めた。2007年から2012年の医薬品安全性評価では、DPP4阻害剤治療に関連する膵臓癌の有意なリスクがあることが示された（ROR=5.922）。興味深いことに、膵臓癌リスクの最小リスクはメトホルミンと関連していた（ROR=1.214）。DPP4阻害剤シタグリプチンとメトホルミンの併用は、メトホルミンなしのシタグリプチン治療と比較して、膵臓癌リスクが有意に低いことと相関している（OR=0.277、95%CI：0.210-0.365）。

解釈: DPP 4 阻害剤治療に関連する膵臓癌リスクの有意なシグナルがありました。メトホルミンとの併用により、FAERS における DPP 4 阻害剤に関連する膵臓癌リスクシグナルが大幅に減少することを初めて実証しました。FAERS の限界を考慮すると、この研究は糖尿病患者の癌制御と予防の潜在的な戦略を示唆し、将来の臨床研究の方向性を示しました。