生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

製品ライフサイクル管理における想定 IVIVC の適用: トリメタジジン二塩酸塩徐放錠のケーススタディ

ヴァリンダー・クマール、ラリット・クマール・クラナ、シャヴェジ・アハマド、ロミ・バラット・シン

本研究の目的は、BCS クラス I モデル薬であるトリメタジジン二塩酸塩 (TMZ) の経口徐放製剤の開発に IVIVC ツールを活用することでした。市販の TMZ は、治療効果を得るために 1 日に 2 ～ 3 回服用します。そのため、1 日 1 回服用の錠剤の開発は、「想定 IVIVC」の開発から始まりました。想定 IVIVC は、文献から単回投与 IR 製剤 (Vastarel® 20 mg) の in vivo データを取得し、社内で Preductal® MR 35 mg 徐放錠 (参照) および TMZ 徐放錠 70 mg (試験) の in vitro および in vivo データを生成することによって開発されました。in vitro 溶解 ER 錠剤は、pH の影響を評価することによって実施しました。in vivo 吸収の代理として in vitro プロファイルを 0.1 N HCl 媒体で生成しました。in vivo 吸収は、単位インパルス応答の IR データを使用したデコンボリューション手法を使用して計算しました。時間スケーリング係数を使用した線形モデルにより、in vitro データと in vivo データの関係が明確になりました。最終モデルの予測可能性は、内部検証に基づいて一貫していました。薬物動態パラメータの平均予測誤差率は ± 10% 以内で、すべての製剤の個々の値は ± 15% 以内でした。同じモデルがターゲットとして使用され、WinNonlin® IVIVC ツールキット™ ソフトウェアを使用して、35 mg の放出制御参照製品と生物学的同等となる OD 錠剤を開発しました。想定された IVIVC は、「レトロスペクティブ IVIVC」開発に使用され、目的の製剤の薬物動態パラメータが IVIVC モデルによって予測されました。製剤 F4 および F5 の予測結果は、1 日 1 回の使用に最も適していると予測されました。この研究では、IVIVC を新しい剤形の開発に使用して、製品ライフサイクル管理におけるヒト研究の数を削減できることが実証されました。