生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な被験者におけるデスベンラファキシン 100 mg の併用がアリピプラゾールの薬物動態に与える影響に関するオープンラベル評価

アリス・I・ニコルズ、シャノン・ルバチェフスキー、ヤリ・リャン、カイル・マチュケ、ガブリエル・ブレイリー、ターニャ・レイミー

研究の背景:非定型抗精神病薬アリピプラゾールは、うつ病の補助治療として抗うつ薬と併用されることが多い。本研究の目的は、抗うつ薬デスベンラファキシン (デスベンラファキシン コハク酸塩として投与) の複数回投与によるアリピプラゾールの薬物動態の修正の可能性を評価することであった。
方法:健康な被験者が、オープンラベル、2 期間、連続、入院/外来研究で、定常状態でアリピプラゾール 5 mg 単独およびデスベンラファキシン 100 mg との併用投与を受けた。アリピプラゾール投与前および各アリピプラゾール投与後 14 日間に採取した血液サンプルについて、血漿中のアリピプラゾールおよびデヒドロアリピプラゾール濃度を分析した。アリピプラゾールの無限時間血漿中濃度曲線下面積 (AUC) (AUC _inf ) および最高血漿中濃度 (C _max ) を、アリピプラゾール単独投与およびデスベンラファキシンとの併用投与について測定した。AUC _infおよび C _maxの調整幾何平均の比の 90% 信頼区間 (CI)が、事前に規定した許容範囲の 80% ～ 125% 内に完全に収まる場合、相互作用がないと結論付けられた。安全性および忍容性も評価した。
結果:定常状態のデスベンラファキシン存在下でのアリピプラゾールの AUC _{inf は}1584 ng•h/mL であったのに対し、アリピプラゾール単独の場合は 1494 ng•h/mL であった。調整幾何平均の比 (90% CI) は 106.0% であり、CI (101.4%、110.8%) は事前に規定した許容範囲に完全に収まっていた。アリピプラゾールの幾何平均 C _{max は}、アリピプラゾール単独またはデスベンラファキシンとの併用で 24.7 ng/mL であった（調整幾何平均の比 [90% CI]、101.1% [92.9% ～ 109.9%]）。デスベンラファキシンとアリピプラゾールの併用により、デヒドロアリピプラゾールの AUC _infまたは C _{max は}変化しなかった（調整幾何平均の比 [90% CI]、それぞれ 102.9% [94.2%、112.5%]、106.3% [101.0%、111.9%]）。
結論:アリピプラゾール 5 mg 単独の単回投与と定常状態のデスベンラファキシン 100 mg/日との併用投与における血漿中アリピプラゾール濃度-時間プロファイルの中央値はほぼ重複しており、デスベンラファキシン 100 mg の複数回投与を併用してもアリピプラゾールの薬物動態は有意に変化しないことが示されています。