アリス・ニコルズ、ヤリ・リャン、カイル・マチュケ、ジェフ・ポール、ジェシカ・ベール、ジョエル・ポーズナー、アラン・パタット、シャノン・ルバチェフスキー、ガブリエル・ブレイリー、ターニャ・レイミー
デスベンラファキシンのシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 酵素媒介代謝への影響、および CYP3A4 阻害のデスベンラファキシンの代謝に対する効果を評価するため、3 つのオープンラベル、2 期間、連続試験が実施されました。試験 1 では、デスベンラファキシン 400 mg の単回投与を単独または CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾール [400 mg/日、8 日間]) と併用して評価しました。試験 2 および 3 では、デスベンラファキシンの潜在的な阻害効果を評価するため、CYP3A4 基質 (ミダゾラム [4 mg]) の単回投与を単独またはそれぞれデスベンラファキシン 400 mg および 50 mg (推奨治療用量) の複数回投与と併用して評価しました。研究 1 では、デスベンラファキシンの最高血漿濃度 (Cmax) と血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC) の幾何最小二乗平均比 (デスベンラファキシンとケトコナゾールの併用とデスベンラファキシン単独の併用) は、それぞれ 108% (90% 信頼区間 [CI]、100% ~ 117%) と 143% (90% CI、138% ~ 149%) でした。ケトコナゾールの併用により、総経口クリアランスは 29% 減少しました。研究 2 および 3 では、デスベンラファキシン 400 mg 用量での Cmax および AUC の幾何最小二乗平均比 (ミダゾラムおよびデスベンラファキシンとミダゾラム単独との比較) は、それぞれ 84% (90% CI、72% ~ 97%) および 69% (90% CI、61% ~ 78%) であり、デスベンラファキシン 50 mg 用量では、それぞれ 86% (90% CI、79% ~ 94%) および 71% (90% CI、65% ~ 78%) でした。重篤な有害事象や安全性に関連する投与中止は発生しませんでした。デスベンラファキシンは CYP3A4 によって最小限に代謝され、CYP3A4 を阻害しないようです。