生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

健康な中国人被験者に投与されたデスベンラファキシンの単回漸増投与の薬物動態と忍容性の評価

リンリン・グアン、フアファン・リー、チャンジン・チェン、グレン・フリック、アリス・ニコルズ

デスベンラファキシン（デスベンラファキシン コハク酸塩として投与）は、米国人集団で単回投与後、線形薬物動態を示した。今回の研究では、中国人被験者におけるデスベンラファキシンの単回漸増投与の薬物動態および忍容性を評価しました。この治験依頼者非盲検の入院漸増投与試験では、中国在住の中国系健康成人被験者が、デスベンラファキシン 50、100、200 mg の単回投与、またはプラセボのいずれかを投与されるよう無作為に割り付けられました。尿および血漿中のデスベンラファキシン濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法を使用して測定されました。最高血漿濃度（Cmax）および Cmax までの時間（tmax）は、観察データから直接決定され、血漿濃度対時間曲線下面積（AUC）が計算されました。Cmax および AUC の用量比例性は、パワー モデルを使用して検討されました。忍容性は有害事象（AE）報告を通じて評価した。36人の被験者が登録された。デスベンラファキシンのCmaxは、50 mg（109 ng/mL）と100 mg（259 ng/mL）の用量の間で138%増加した。デスベンラファキシン200 mgを投与された被験者のCmaxは654 ng/mLで、100 mg用量と比較して153%増加した。デスベンラファキシンのAUCは、50 mg用量（2,520 ng•hr/mL）から100 mg用量（5,720 ng•hr/mL）にかけて127%増加し、100 mg用量と200 mg用量（12,900 ng•hr/mL）の間では126%増加した。検出力モデル分析では、AUCについては用量比例性が示されたが、Cmaxについては示されなかった。重篤なAEは報告されなかった。デスベンラファキシンは健康な中国人被験者において一般的に忍容性が良好であり、その曝露量 (AUC) は用量に比例していました。この研究および米国、欧州、日本の集団における研究の結果は、デスベンラファキシンの薬物動態がこれらの民族グループ間で同等であったことを示しています。