生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

年齢依存的な脳組織の水分補給、Ca 交換、およびそれらの用量依存的なウアバイン感受性

シネリク・アイラペティアン、アルメヌヒ・ヘキミャン、アンナ・ニコゴシアン

ラットの脳皮質、皮質下層および小脳における組織水分補給、用量依存性 3H-ウアバイン結合、45Ca2+ 交換を 3 つの年齢グループで調べた。脳の 3 つの領域すべてにおける年齢依存性の組織脱水は、Na+/K+ ポンプの阻害によるものであった。細胞水分補給の年齢依存性は皮質でより顕著であった。用量依存性ウアバイン結合の曲線は、Na+/K+ ポンプアイソフォーム (α1、α2、α3) に対応する 3 つの要素から構成される。これらのアイソフォームの年齢依存性は、皮質下層および小脳よりも皮質で顕著であった。高齢ラットの脳組織では、高親和性受容体が抑制されていた。高齢ラットの 3 つの脳領域における初期の 45Ca2+ 取り込みは、若い動物と比較して抑制されていた。10-9 M のウアバインは 45Ca2+ 取り込みを活性化する効果があり、これも年齢依存性であった。老齢ラットの大脳皮質および皮質下組織における初期の 45Ca2+ 流出は若年ラットと比較して大幅に低下していたが、小脳では逆の年齢依存性が観察された。45Ca2+ 流出および細胞水和に対する用量依存的なウワバイン効果の曲線は 6 つの要素から構成される。しかし、45Ca2+ 流出の動態と細胞水和の間に密接な相関は観察されなかった。老齢動物の脳組織の脱水は、Na+/K+ ポンプの機能不全が細胞内カルシウム上昇を誘発した結果であると示唆されている。α3 受容体は細胞内シグナル伝達系を介して細胞内 Ca2+ 緩衝系と機能的に関連しており、老齢脳におけるその機能不全は [Ca2+]i 増加の結果であると示唆されている。得られたデータから、哺乳類の血液中を循環し細胞から Ca2+ を除去する内因性のナノモル濃度のウワバイン様種は老齢動物の脳に有益な効果をもたらす可能性があると結論付けることができる。