生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

空腹時および食後の両方の条件下での経口アセトアミノフェンとイブプロフェンの配合剤（Maxigesic ® ）の単回投与、4方向、非盲検バイオアベイラビリティ試験

フィリップ・エイトキン、イサム・I・セーラム、イオアナ・スタネスク、レベッカ・プレイン、ハートリー・C・アトキンソン

固定用量の鎮痛剤の組み合わせを使用すると、鎮痛効果が向上する可能性があります。経口薬の薬物動態特性は、食品、併用薬、薬剤の処方など、多くの要因によって変化する可能性があります。本研究では、アセトアミノフェンとイブプロフェンの組み合わせの薬物動態パラメータを 4 つの処方でテストしました。テストは、健康な男性参加者で空腹時または食後投与条件を調べる 2 つの臨床試験で実施しました。両方の試験は、経口懸濁液製品、サシェ製品、および 2 つの異なる錠剤処方 (FDC500/150 および FDC325/97.5) を比較する 4 元クロスオーバー設計による単一施設、非盲検、ランダム化、単回投与試験でした。各用量には、アセトアミノフェン 975～1000 mg とイブプロフェン 292.5～300 mg が含まれていました。合計 26 人の参加者が空腹時試験を完了し、28 人が食後試験を完了しました。アセトアミノフェンおよびイブプロフェンの異なる製剤の吸収限界は、空腹時および摂食時のいずれにおいても、血漿濃度時間曲線下面積（AUC _(0-t)）および最後の測定可能な血漿濃度の時刻まで測定された血漿濃度時間曲線下面積（AUC ( _0-∞)）によって測定されたように、80～125%の生物学的同等性の範囲内であった。2つの錠剤製剤の最大測定血漿濃度（C _max）は、アセトアミノフェンおよびイブプロフェンともに摂食時の生物学的同等性であり、イブプロフェンは空腹時の生物学的同等性も有した。食物はアセトアミノフェンおよびイブプロフェンの両方においてC _{max を}低下させ、最大測定血漿濃度に達する時間（t _max）を延長させた。この効果は、投与前に薬剤が溶解され、消化管からの吸収がより速くなるためと考えられる、小袋製剤および経口懸濁液製剤で最大であった。すべての治療は忍容性が良好で、治療に起因する有害事象は発生しませんでした。

全体的に、全体的な吸収は生物学的に同等のままですが、異なる処方と絶食条件により、アセトアミノフェンとイブプロフェンの併用の薬物動態パラメータ C _max、AUC _(0-t)、AUC _(0-∞)および t _maxが変化する可能性があります。