生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

成人におけるメチルフェニデートの薬物動態に関する半生理学的モデル

アンドレ・J・ジャクソン

即時放出型（IR）メチルフェニデート（MPH）の文献由来の生理学的モデルに徐放性（ER）吸収のパラメータを追加し、成人における徐放性MPH医薬品（Concerta ^® ER 54 mg錠剤およびRitalin-LA ^® 40 mgカプセル）の薬物動態（PK）を説明するためにNONMEM分析に適合できるかどうかを判断します。

この半生理学的モデルは、吸収が複雑な製剤のメチルフェニデート血漿データの分析において、C _maxをより正確に決定するためのプラットフォームを提供します。成人の MPH 血漿中総濃度 (d- および l- エナンチオマーの合計) の参照データは、ER MPH の公開済み NONMEM モデルから個々の被験者パラメータを使用して生成されました (個々の被験者パラメータで生成されたデータが使用されたのは、実際の実験データは独自のものであり、公開されているのは以前に公開された要約パラメータのみであるためです)。IR 生理学的モデルでは、文献の比率推定値に基づいて、総 MPH 血漿濃度レベルから d/l エナンチオマー比を計算することにより、データの各時点で推定された d- および l-MPH エナンチオマーの両方の分析が必要でした。

吸収は、速いゼロ次放出と遅延した遅い一次放出によって特徴付けられます。文献の IR モデルと一致して、d-MPH および l-MPH エナンチオマーを説明するために 2 つの重複した生理学的モデルが使用されました。個々の被験者パラメータ生成データ/実際の実験データの平均および変動比は、1.0 に非常に近かったです。吸収修正生理学的モデルとその配置パラメータの予測性能は、Concerta ^®と Ritalin LA ^{® の}PK 値と C _{max値の両方を非常によく説明することで実証されました。Concerta} ^®ピークのバイアスは 6% 未満でしたが、d-Ritalin LA ^{®のピーク 1 は 12.9%、ピーク 2 は 7.5% でした。ER MPH 医薬品 Concerta ®}と Ritalin LA ^®の NONMEM 分析に適合させた IR MPH 生理学的モデルは、両方の製剤について個々のパラメータ生成参照データを適切に説明しました。