生物学的同等性とバイオアベイラビリティのジャーナル

概要

パラセタモールとイブプロフェンの新規固定用量経口配合剤の薬物動態分析（食事の影響に重点を置いたもの）

ハートリー・C・アトキンソン、イオアナ・スタネスク、チャールズ・PH・ビーズリー、イサム・I・セーラム、クリス・フランプトン

目的: 発表された文献では、イブプロフェンとパラセタモールの個々の薬物動態パラメータは、空腹状態での同時投与後も変化しないと主張されています。本研究は、1 錠あたりパラセタモール 500 mg とイブプロフェン 150 mg を含む新規固定用量経口配合剤 (Maxigesic®) について、これらの観察結果を確認するために実施されました。さらに、Maxigesic® 製剤の薬物動態プロファイルに対する食物の影響を評価しました。方法: 単回投与、非盲検、ランダム化、4 方向クロスオーバー薬物動態研究を 28 人の健康なボランティアで実施しました。検証済みの LC-MS/MS 法を使用して、連続血漿サンプルのパラセタモールとイブプロフェンの濃度を測定しました。 Cmax、AUC0→t、AUC0→∞の比率を、90%信頼区間（CI）で決定した生物学的同等性について分析し、tmax値をウィルコクソンのマッチドペア検定で比較した。結果：絶食状態では、イブプロフェンとパラセタモールの薬物動態パラメータは、固定用量配合剤とその単一成分間で類似していた。Cmax、AUC0→12h、AUC0→∞値の比率は、80～125%の許容生物学的同等性範囲内に収まり、tmax値は有意に変化しなかった。絶食状態と比較した摂食状態では、固定用量配合剤のtmaxは、パラセタモールで有意に延長し（53分対30分）、イブプロフェンでわずかに遅延した（53分対90分）。パラセタモールの吸収が遅いため、Cmaxが低下し、80～125%の生物学的同等性の範囲外となった。さらに、食後では、パラセタモールとイブプロフェンの固定用量配合剤からの吸収量は空腹時に比べてわずかに少なかったが、AUC0→12h および AUC0→∞ 比の 90% CI は 80～125% の生物学的同等性範囲内であった。結論: 固定用量配合剤 (Maxigesic®) でのイブプロフェンとパラセタモールの同時投与は、空腹時のどちらの薬剤の薬物動態プロファイルも変化させず、固定用量配合剤からの吸収に対する食物の影響はなかった。