生化学と分析生化学

概要

4-アミノビフェニルと一酸化窒素が相乗的にヒト DNA を改変：膀胱がんへの影響

アサド・カーン氏、キラン・ディクシット氏、モイヌディン氏、クルシード・アラム氏

膀胱がんは、公衆衛生上重要な疾患です。膀胱がん発症の既知のリスク要因には、喫煙、職業上の曝露、遺伝的感受性、感染症、放射線療法などがあります。喫煙と職業上の曝露は、芳香族アミンが膀胱に対して発がん性があることを強く示唆しており、4-アミノビフェニル (4-ABP) は最も強力なものの 1 つです。4-ABP はヒトの膀胱がんの主な病因物質であり、その代謝物は DNA 付加物を形成し、突然変異を誘発して膀胱がんの発生を開始する可能性があります。膀胱がんの抗 DNA 抗体の結合特性と特異性は、直接結合および阻害酵素結合免疫吸着法によって分析されました。データは、膀胱がん抗体が天然 DNA と比較して 4-ABP-NO 修飾 DNA に優先的に結合することを示しています。バンド シフト アッセイでは、抗 DNA 抗体による 4-ABP-NO 修飾 DNA の認識強化がさらに実証されました。がん抗体は、天然型と比較して、修飾ヒト DNA との結合が強化されました。がん患者のリンパ球 DNA は、健常者の DNA と比較して、抗 4-ABP-NO-DNA IgG の顕著な認識を示しました。4-ABP-NO 修飾 DNA は、膀胱がん患者における自己抗体誘導の要因の 1 つである可能性のある独自のエピトープを提示します。この結果は、自己抗原の 4-ABP-NO 修飾により、膀胱がんに特徴的な自己抗体を誘導できる新エピトープが生成されることを示唆しています。4-ABP-NO 修飾 DNA 膀胱がん抗 DNA 抗体の優先的な結合は、酸化修飾が膀胱がんの開始/進行に役割を果たしている可能性を示しています。さらに、酸化修飾ゲノム DNA 抗原は、膀胱がんのトリガーとしてより適しているようです。この研究の目的は、環境タバコ煙曝露のバイオマーカー（すなわち、4-アミノビフェニルDNA（4-ABP-DNA）付加物）が癌のリスクを予測するための共通経路であるかどうかを評価することであった。