幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

ビタミンD3誘導性神経保護はシステムXc活性に依存する

アディティ・ジャニ、ステファニー・クロケット、メリンダ・クラーク、ブリタニー・コールマン、ブライアン・シムズ

目的:脳内のビタミンDは、潜在的な神経保護因子として示唆されている。ビタミンDの効果を最大限に発揮させるには、その受容体が調節されているか、容易に利用可能でなければならない。ビタミンD3は多面的機能ホルモンであるが、当研究室で研究されている一般的な神経保護経路の1つはグルタチオンの調節である。当研究室の目的は、in vitro調製物において、ストレス条件下でのビタミンD受容体の固有応答を調査し、ビタミンDの神経保護効果がシスチン-グルタミン酸交換輸送システムXc-に関連しているかどうかを判断することである。方法: in vitroで、細胞ストレスのモデルとして、マウス皮質神経幹細胞を培養し、ビタミンD補給の有無でグルタミン酸に曝露した。ウエスタンブロット分析と免疫細胞化学を用いて、ビタミンD3の保護効果を実証した。主な結果:ビタミンD受容体はストレス条件下で上方制御され、ビタミンD補給は神経幹細胞に対して神経保護的であった。ビタミン D3 誘発性神経保護は、グルタチオン生合成に重要なタンパク質であるシステム Xc の阻害剤を添加することで弱まりました。結論:ビタミン D3 はグルタチオンの増加を引き起こすため、神経保護において主要な役割を果たしていることが示唆されます。私たちの結果は、ビタミン D3 誘発性神経保護がシステム Xc とグルタチオンの生合成によって制御されていることを示唆しています。