ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

ダポキセチンとフルオキセチンの測定のための検証済み安定性指示 UPLC 法: 加水分解生成物の特性評価、速度論的研究、および医薬品投与形態への応用

スーザン・マフムード・ソリマン、ヘバ・マイ・エル・アジジー、アブド・エル・アジズ・エル・バユーミ

抗うつ薬であるダポキセチン塩酸塩 (DAP) とフルオキセチン塩酸塩 (FLX) の加水分解生成物 ((+)-N, N-ジメチル-1-フェニル-3-プロパノールアミン (DAP Deg I)、N-メチル-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピルアミン (FLX Deg I)、α, α, α-トリフルオロトルエン (FLX Deg II)) の存在下での分析と、それらの医薬品投与形態への応用を目的とした、新しいアイソクラティック安定性指示逆相 UPLC 法が開発されました。

Agilent Eclipse XDB C18 (50 mm x 2.1 mm id、1.8 μm) カラムを使用して選択した薬物を分離および測定するための、1.8 μm 未満の小さな粒子を使用する UPLC 法が開発されました。UPLC を使用すると、実行時間が 5 倍短縮され、溶媒消費量が 10 分の 1 に減少しました。定量は、ピーク面積に基づいて 210 nm の検出波長で行われます。直線範囲は 0.05～100 μg/mL および 0.30～100 μg/mL、LOD は 0.01 μg mL-1、平均回収率は DAP と FLX でそれぞれ 99.41 ± 1.02 および 100.05 ± 0.89 でした。開発された方法は、バルク粉末、異なる割合の分解生成物を含む実験室で調製された混合物、および医薬品投与形態中の DAP および FLX の分析にうまく適用されました。

UPLC法は、両薬剤の分解速度論的プロセスを調べるためにも使用されました。DAPとFLXの分解反応速度定数（k）はそれぞれ0.0575（h-1）と0.965（h-1）、半減期（t1/2）はそれぞれ12.04と0.75（h）で、擬似一次反応が続きました。分解速度（k）はアレニウスの式に従い、活性化エネルギーが計算されました。分解生成物（I-III）はUPLCで分離され、その構造を確認して分解経路を解明するためにMS分光法にかけられました。開発された方法は、ICHガイドラインに従って検証されました。